Bula do ASPIRINA PREVENT

Não tome Aspirina® Prevent se: - for alérgico ao ácido acetilsalicílico ou a outros salicilatos ou a qualquer um dos componentes do medicamento (se não tiver certeza se é alérgico ao ácido acetilsalicílico, consulte o seu médico); - já teve crise de asma ou outra reação alérgica induzida pelo uso de medicamentos para dor, febre ou inflamação (salicilatos ou outras substâncias semelhantes, especialmente anti- inflamatórios não-esteroidais); - tiver úlceras do estômago ou do intestino (úlceras gastrointestinais agudas); - tiver tendência para sangramentos (diátese hemorrágica); - tiver uma insuficiência grave dos rins; - tiver uma insuficiência grave do fígado; 0826- VV-LAB-125478-CCDS11 - tiver uma insuficiência grave do coração; - estiver em tratamento com metotrexato em doses iguais ou superiores a 15 mg por semana (veja item “

”, Interações Medicamentosas); - estiver no último trimestre de gravidez (veja subitem “Gravidez e Amamentação”, no item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”). Este medicamento é contraindicado em caso de suspeita de dengue, pois pode aumentar o risco de sangramentos. Não use este medicamento caso tenha histórico de asma causada por uso anterior deste ou de outro medicamento com ação parecida ou caso tenha problemas no estômago. 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?  Advertências e Precauções Nos seguintes casos Aspirina® Prevent só deve ser usada em caso de absoluta necessidade e sob cuidados especiais. Consulte um médico se alguma das situações abaixo for o seu caso ou já se aplicou no passado. - alergia a outros medicamentos analgésicos, anti-inflamatórios ou antirreumáticos ou presença de outras alergias; - úlceras gastrointestinais (úlceras do estômago ou intestino), incluindo crônicas ou recorrentes ou sangramento gastrointestinal; - uso de medicamentos anticoagulantes (medicamentos para evitar o coágulo sanguíneo) (veja item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”, Interações Medicamentosas); - em pacientes com problema nos rins ou na circulação cardiovascular (por exemplo, doença vascular renal, insuficiência cardíaca congestiva, diminuição do volume sanguíneo circulante (depleção do volume), cirurgia de grande porte, septicemia ou evento hemorrágico importante), uma vez que o ácido acetilsalicílico pode aumentar o risco de problema nos rins ou insuficiência aguda dos rins; - em pacientes que sofrem de deficiência grave de uma enzima chamada glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), o ácido acetilsalicílico pode induzir a hemólise (ruptura dos glóbulos vermelhos com liberação de hemoglobina) ou anemia hemolítica. Fatores que podem aumentar o risco de hemólise são, por exemplo, altas doses, febre ou infecções agudas; - mau funcionamento do fígado; 0826- VV-LAB-125478-CCDS11 - uso de dipirona e medicamentos anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs), como ibuprofeno e naproxeno (medicamentos para dor, febre ou inflamação), pode interferir nos efeitos inibitórios do ácido acetilsalicílico sobre a agregação plaquetária (veja item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”, Interações medicamentosas); - pacientes com asma brônquica. O ácido acetilsalicílico pode desencadear broncoespasmo (crise de falta de ar) e induzir ataques de asma ou outras reações de hipersensibilidade. Os fatores de risco são: a presença de asma pré-existente, rinite alérgica sazonal (febre do feno), inchaço das mucosas nasais (pólipos nasais) ou doença respiratória crônica. Esse conceito aplica-se também aos pacientes que apresentam reações alérgicas (por exemplo, reações cutâneas, prurido e urticária) a outras substâncias; - o ácido acetilsalicílico pode conduzir a uma tendência de aumento de sangramento durante e após cirurgias (inclusive cirurgias de pequeno porte, como por exemplo, extração dentária); - o ácido acetilsalicílico, mesmo em baixas doses, reduz a eliminação do ácido úrico e pode desencadear crises de gota em pacientes predispostos. Ao tomar ácido acetilsalicílico, reações alérgicas graves que podem incluir dor no peito e até ataque cardíaco (síndrome de Kounis) foram relatadas (veja item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Pare de tomar Aspirina® Prevent e procure atendimento médico imediatamente quando notar dor no peito com reações alérgicas (como erupções cutâneas, falta de ar). Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando associado a outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico. Não use este medicamento caso tenha problemas no estômago.  Crianças e adolescentes Produtos contendo ácido acetilsalicílico, como Aspirina® Prevent, não devem ser utilizados por crianças e adolescentes para quadros de infecções virais com ou sem febre, sem antes consultar um médico. Em certas doenças virais, especialmente as causadas por varicela e vírus influenza A e B, há risco da Síndrome de Reye, uma doença muito rara, mas com potencial risco para a vida do paciente, que requer ação médica imediata. O risco pode aumentar quando o ácido acetilsalicílico é administrado concomitantemente na vigência desta doença embora a relação causal não tenha sido comprovada. Vômitos persistentes na vigência destas doenças podem ser um sinal de Síndrome de Reye. 0826- VV-LAB-125478-CCDS11 O uso de ácido acetilsalicílico pode causar a Síndrome de Reye, uma doença rara, mas grave, em crianças ou adolescentes com sintomas gripais ou catapora.  Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Aspirina® Prevent não afeta a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.  Gravidez e Amamentação - Gravidez Informe imediatamente seu médico, se você descobrir que está grávida durante o tratamento com Aspirina® Prevent. Não se recomenda o uso de medicamentos que contenham ácido acetilsalicílico durante o primeiro e o segundo trimestres de gravidez, a menos que seja realmente necessário. Em caso de necessidade de uso destes medicamentos por mulheres que pretendam engravidar ou durante o primeiro e o segundo trimestres de gravidez, as doses e a duração do tratamento devem ser as menores possíveis. Se tomado a partir da 20ª semana de gravidez, Aspirina® Prevent pode causar estreitamento de um vaso sanguíneo (ducto arterioso) no coração do bebê. Se você precisar de tratamento com Aspirina® Prevent, seu médico pode recomendar monitoramento adicional. Durante o terceiro trimestre de gravidez, todos os inibidores da síntese de prostaglandinas podem expor: - o feto a: • toxicidade cardiopulmonar (coração e pulmão) (constrição/ fechamento prematuro do ducto arterioso e hipertensão pulmonar); • disfunção dos rins, que pode progredir para insuficiência dos rins, com oligoidrâmnios (baixa produção de líquido amniótico). - a mãe e a criança, no final da gestação a: • possível prolongamento do tempo de sangramento, um efeito antiagregante que pode ocorrer mesmo após doses muito baixas; • inibição das contrações uterinas levando a atraso ou prolongamento do trabalho de parto. Consequentemente, o ácido acetilsalicílico é contraindicado durante o terceiro trimestre de gestação. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. - Amamentação 0826- VV-LAB-125478-CCDS11 Os salicilatos e seus metabólitos passam para o leite materno em pequenas quantidades. Como não foram observados até o momento efeitos adversos na criança (lactente) após uso eventual, em geral, é desnecessária a interrupção da amamentação. Entretanto, com o uso regular ou ingestão de altas doses de Aspirina® Prevent (mais que 150 mg/dia), a amamentação deve ser descontinuada precocemente. Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.  Interações Medicamentosas Uso de Aspirina® Prevent com outros medicamentos Algumas substâncias podem ter seu efeito alterado se tomadas com Aspirina® Prevent ou podem influenciar o seu efeito. Esses efeitos também podem estar relacionados com medicamentos tomados recentemente. Aspirina® Prevent aumenta: • o efeito de medicamentos anticoagulantes (medicamentos para evitar a formação de coágulos sanguíneos), trombolíticos (medicamentos para dissolver os coágulos sanguíneos) e outros inibidores da agregação plaquetária/hemóstase (conjunto de mecanismos que o organismo emprega para coibir hemorragia) e, portanto, aumenta o risco de sangramentos. Se você está em tratamento com Aspirina® Prevent deve-se ter atenção especial a sinais de hemorragia interna ou externa (p. ex., contusões); • o risco de úlcera e sangramento gastrointestinal se for tomado salicilatos em altas doses com outros anti-inflamatórios não-esteroidais (medicamentos para dor, febre ou inflamação), medicamentos antirreumáticos e inibidores seletivos da recaptação de serotonina (os antidepressivos mais usados atualmente); • o dano à mucosa gastrointestinal e prolongamento do tempo de sangramento se for tomada com álcool; • o efeito de certos medicamentos usados para baixar a taxa de açúcar no sangue em diabéticos (como a insulina e as sulfonilureias), podendo levar à hipoglicemia; • os efeitos indesejados do metotrexato (medicamento utilizado para o tratamento de câncer e certos distúrbios reumáticos): aumento da toxicidade hematológica. É contraindicado o uso concomitante com metotrexato em doses de 15 mg/semana ou mais e combinações com metotrexato em doses inferiores a 15 mg/semana requerem precauções para o uso; • o nível sanguíneo de digoxina (medicamento usado principalmente para insuficiência cardíaca); 0826- VV-LAB-125478-CCDS11 • a toxicidade do ácido valproico (antiepiléptico). Aspirina® Prevent diminui a ação de: • diuréticos (medicamentos que aumentam a eliminação de urina), com ácido acetilsalicílico em altas doses reduz o sangue filtrado pelos rins; • alguns medicamentos para baixar a pressão arterial (inibidores da ECA, uma enzima do organismo), com ácido acetilsalicílico em altas doses reduz o sangue filtrado pelos rins e reduz o efeito na pressão sanguínea alta; • medicamentos para o tratamento da gota, por exemplo, benzbromarona, probenecida: reduz a eliminação de ácido úrico, podendo causar crise de gota. O uso concomitante com dipirona e alguns anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs), como ibuprofeno e naproxeno, reduz a aderência e aglutinação das plaquetas sanguíneas e a prevenção de coágulos sanguíneos (trombos), podendo limitar a proteção da Aspirina® Prevent contra o ataque cardíaco e o derrame. Os glicocorticoides sistêmicos, exceto a hidrocortisona usada na terapia de reposição na doença de Addison (insuficiência da suprarrenal), diminuem a quantidade de salicilato no sangue durante o tratamento com corticosteroides e podem levar a uma superdose de salicilato após a interrupção do tratamento, por aumento da eliminação de salicilatos pelos corticosteroides, além de um risco aumentado de úlceras e sangramento no sistema gastrointestinal pela utilização concomitante de Aspirina® Prevent e glicocorticoides sistêmicos. Portanto, Aspirina® Prevent não deverá ser usada sem orientação médica junto com uma das substâncias acima. - Aspirina® Prevent e o álcool: Deve-se evitar tomar bebidas alcoólicas durante o uso de Aspirina® Prevent. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. 0826- VV-LAB-125478-CCDS11

As reações adversas a medicamentos listadas são baseadas em relatórios espontâneos pós- comercialização com todas as formulações de aspirina e ensaios clínicos com aspirina como medicamento em estudo. O cálculo da frequência baseia-se apenas nos dados do braço da aspirina do Ensaio Clínico. As frequências das reações adversas a medicamentos relatadas com aspirina estão resumidas na tabela abaixo. Os agrupamentos de frequências são definidos de acordo com a seguinte convenção: Comum: (≥ 1/100 a < 1/10), Incomum: (≥ 1 / 1.000 a < 1/100), Raro: (≥ 1 / 10.000 a < 1 / 1.000) As reações adversas a medicamentos identificadas apenas durante a vigilância pós- comercialização e cuja frequência não pôde ser estimada estão listadas em "desconhecida". Tabela 1: Reações adversas a medicamentos relatadas no Ensaio Clínico* ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes tratados com Aspirina® Prevent. Classificação do Comum Incomum Rara Desconhecida sistema corpóreo Distúrbios Anemia por Anemia Hemólise sanguíneos e do deficiência de hemorrágica (ruptura do sistema linfático ferroa glóbulos vermelhos)b; Anemia hemolítica (anemia por ruptura dos glóbulos vermelhos) b; trombocitopenia g Distúrbios do Hipersensibilidade; Reação Choque sistema Hipersensibilidade anafilática anafilático imunológico a medicamentos; (reação (reação alérgica Edema alérgico alérgica séria, grave que surge (inchaço alérgico) com sintomas rapidamente e angioedema graves) após o contato 0826- VV-LAB-125478-CCDS11 com o agente desencadeante) Distúrbios do Tontura Hemorragia sistema nervoso cerebral e intracranianac (Sangramento dentro da cabeça) Distúrbios do Zumbido ouvido e labirinto Distúrbios Dificuldade cardíacos cardio- respiratória d (fadiga, falta de ar) Síndrome de Kounis f Distúrbios Hematoma Hemorragia; Hemorragia vasculares Hemorragia perioperatória muscular Distúrbios Epistaxe Congestão nasal Doença respiratórios, (sangramento respiratória torácicos e nasal) exacerbada por mediastinais Rinite aspirina Distúrbios Dispepsia Sangramento Perfuração de Doença gastrointestinais (indisposição gengival; úlcera diafragmática estomacal); Erosão e úlcera gastrointestinal intestinal Dores gastrointestinais gastrointestinais e abdominais; Inflamação gastrointestinal; Hemorragia do trato gastrointestinalc 0826- VV-LAB-125478-CCDS11 Distúrbios Insuficiência Aumento dos hepatobiliares hepatica (do níveis de fígado) Transaminases (enzimas do fígado) Afecções dos Erupção cutânea; Urticaria tecidos cutâneos Prurido (coceira) (Erupções e subcutâneos avermelhadas que causam coceira) Distúrbios renais Hemorragia do Insuficiência e urinários trato urogenital renale; (Sangramento do Insuficiência aparelho renal aguda e urinário/genital) Lesões, Veja item “9. O envenenamentos que fazer se e complicações alguém usar uma processuais quantidade maior do que a indicada deste medicamento” * ARRIVE é um ensaio clínico patrocinado pela Bayer. a No contexto de sangramento b No contexto de formas graves de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) c LT / casos fatais foram relatados na AAS e placebo com a mesma frequência, <0,1% d No contexto de reações alérgicas graves e Em pacientes com insuficiência renal pré-existente ou circulação cardiovascular prejudicada f Isquemia miocárdica aguda (dolorosa condição cardíaca causada por falta de fluxo sanguíneo para o coração) com ou sem infarto do miocárdio (ataque cardíaco) ocorrendo como parte de uma reação alérgica (síndrome de Kounis). g Trombocitopenia: número de plaquetas inferior ao normal em seu sangue. As plaquetas ajudam na interrupção do sangramento e, com um número menor delas, hematomas e sangramentos podem ocorrer com maior facilidade. 0826- VV-LAB-125478-CCDS11 Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através de seu serviço de atendimento.

A toxicidade por salicilatos (> 100 mg/kg/dia por mais de 2 dias pode provocar toxicidade) pode ser resultado de intoxicação crônica terapeuticamente adquirida e de intoxicações agudas (superdose) com potencial risco para a vida do paciente, variando de ingestão acidental em crianças a intoxicações eventuais. A intoxicação crônica por salicilatos pode ser insidiosa, visto que pode apresentar sinais e sintomas não específicos. A intoxicação crônica leve por salicilato, ou salicilismo, ocorre normalmente apenas após o uso repetido de doses elevadas. Os sintomas incluem tontura, vertigem, zumbido, surdez, sudorese (transpiração excessiva), náusea e vômito, dor de cabeça e confusão, e podem ser controlados com a redução da dose. Zumbidos podem ocorrer em concentrações plasmáticas de 150 a 300 microgramas/mL. Eventos adversos mais graves ocorrem nas concentrações acima de 300 microgramas/mL. A principal manifestação da intoxicação aguda é um distúrbio grave do equilíbrio ácido/base, que pode variar de acordo com a idade e a gravidade da intoxicação. A acidose metabólica é a forma mais comum entre as crianças. A severidade da intoxicação não pode ser estimada apenas pela concentração plasmática. A absorção do ácido acetilsalicílico pode ser retardada devido à redução do esvaziamento gástrico, formação de concreções no estômago, ou como resultado da ingestão de preparações com revestimento gastrorresistente. O tratamento da intoxicação por ácido acetilsalicílico é determinado pela sua extensão, estágio e sintomas clínicos e de acordo com as técnicas de tratamento padrão para intoxicação. Dentre as principais medidas deve- se acelerar a eliminação do medicamento, bem como o restabelecimento do metabolismo ácido/base e eletrolítico. Devido aos complexos efeitos fisiopatológicos da intoxicação por salicilatos, sinais e sintomas / achados de investigações podem incluir: Sinais e Sintomas Achados de investigações Medidas Terapêuticas Intoxicação leve a Lavagem gástrica, moderada administração repetida de carvão ativado, diurese alcalina forçada Taquipneia (respiração Alcalose, alcalúria Monitoramento de fluidos e 0826- VV-LAB-125478-CCDS11 acelerada), hiperventilação, eletrólitos alcalose respiratória Sudorese (transpiração) Náusea e vômito Intoxicação moderada a Lavagem gástrica, grave administração repetida de carvão ativado, diurese alcalina forçada, hemodiálise em casos graves Alcalose respiratória com Acidose, acidúria Monitoramento de fluidos e acidose metabólica eletrólitos compensatória Hiperpirexia (febre muito Monitoramento de fluidos e alta) eletrólitos Respiratórios: variando de hiperventilação, edema pulmonar não cardiogênico à parada respiratória, asfixia Cardiovasculares: variando Por exemplo: Pressão de disritmia, pressão arterial, alteração do sanguínea baixa eletrocardiograma (hipotensão) à parada cardíaca Perdas de fluidos e Por exemplo: Potássio Monitoramento de fluidos e eletrólitos: desidratação, sanguíneo baixo eletrólitos baixo volume urinário (hipocalemia), sódio (oligúria à insuficiência sanguíneo alto renal) (hipernatremia), sódio sanguíneo baixo (hiponatremia), função alterada dos rins (disfunção renal) Danos no metabolismo da Glicose sanguínea alta glicose, cetose (hiperglicemia), glicose sanguínea baixa (hipoglicemia) (principalmente em 0826- VV-LAB-125478-CCDS11 crianças) Aumento dos níveis de cetona Zumbidos, surdez Gastrintestinal: sangramentos gastrintestinais Hematológicos: variando de Por exemplo: inibição plaquetária à prolongamento do tempo de coagulopatia (alteração na protrombina, coagulação sanguínea) hipoprotrombinemia Neurológico: encefalopatia tóxica e depressão do Sistema Nervoso Central com manifestações que variam de letargia, confusão a coma e convulsões Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.