Bula do BENECTRIN

BENECTRIN® não deve ser utilizado por pacientes com doença grave no fígado ou no rim. Também está contraindicado a pacientes com alergia à sulfonamida ou à trimetoprima ou a qualquer um dos componentes da formulação. BENECTRIN® não deve ser utilizado em combinação com dofetilida (medicamento contra arritmias do coração) (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento? – Interações medicamentosas”). Este medicamento é contraindicado para prematuros e recém-nascidos durante as primeiras seis semanas de vida.

Deve-se ter cuidados especiais com pacientes idosos e com problemas no rim e no fígado, nos quais há maior probabilidade de ocorrer efeitos indesejáveis relacionados à dose ou à duração do tratamento. Em pacientes idosos ou com história de deficiência de ácido fólico ou insuficiência renal, podem ocorrer alterações hematológicas (no sangue) indicativas de deficiência de ácido fólico. Essas alterações são reversíveis administrando-se ácido folínico. Para diminuir esses efeitos, recomenda-se que a duração do tratamento seja a menor possível para o paciente idoso. Em caso de comprometimento renal, a dose deve ser ajustada. Pacientes em uso prolongado devem fazer exames de sangue e urina regularmente. O tratamento deve ser descontinuado imediatamente caso você observe sinais de aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outra reação adversa grave. BENECTRIN® deve ser administrado com cautela a pacientes com história de alergia grave e asma brônquica. Infiltrados pulmonares (alterações nos pulmões identificadas em radiografias), tais como ocorrem em alveolite (inflamação dos alvéolos, pequenos sacos aéreos que se enchem de ar durante a respiração) alérgica ou eosinofílica (por um tipo de glóbulo branco), têm sido relatados. Esses podem se manifestar por meio de sintomas como tosse ou respiração ofegante. Se tais sintomas aparecerem ou, inexplicavelmente, piorarem, o paciente deve ser reavaliado e a descontinuação da terapia com BENECTRIN® deve ser considerada. BENECTRIN® não deve ser utilizado por pacientes com sérias alterações hematológicas (no sangue) nem por pacientes portadores de deficiência de G6PD (desidrogenase de glicose-6-fosfato), a não ser em casos de absoluta necessidade e em doses mínimas. Como com todos os medicamentos que contêm sulfonamidas (como o sulfametoxazol), deve-se ter cautela com pacientes com porfiria (doença que apresenta irregularidade no metabolismo da hemoglobina, pigmento responsável pela cor vermelha do sangue) ou disfunção da tireoide. BENECTRIN® pode aumentar a excreção urinária, particularmente em pacientes com edema (retenção de líquidos) de origem cardíaca. Pacientes com insuficiência renal grave (ou seja, com depuração da creatinina 15-30 mL/min) que estão recebendo sulfametoxazol-trimetoprima devem ser monitorados quanto aos sinais e sintomas de toxicidade, tais como náuseas, vômitos e hipercalemia (elevação do potássio no sangue). Altas doses de TMP, como as usadas em pacientes com pneumonia por Pneumocystis jirovecii induzem progressivo, mas reversível, aumento da concentração de potássio sérico em um número substancial de pacientes. Mesmo doses recomendadas de TMP podem causar hipercalemia, quando administradas em pacientes com doenças subjacentes do metabolismo do potássio, insuficiência renal ou que estejam recebendo drogas que provocam hipercalemia. É indicado monitoramento rigoroso do potássio sérico nesses pacientes. Gravidez e lactação: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Você deve informar ao seu médico caso ocorra gravidez durante o tratamento ou logo após o seu término. Dois estudos sugeriram um aumento de 2 a 3,5 vezes do risco de aborto espontâneo em mulheres tratadas apenas com trimetoprima e em combinação com sulfametoxazol durante o primeiro trimestre em comparação com nenhuma exposição a antibióticos ou exposição a penicilinas. Uma vez que os dois compostos de BENECTRIN® atravessam a barreira placentária, eles podem vir a interferir no metabolismo humano do ácido fólico, devendo ser usado na gestação somente se o risco para o feto for justificado pelo benefício para a gestante. Caso haja necessidade de uso, toda gestante ou mulheres que pretendem engravidar devem receber concomitantemente 5 mg de ácido fólico diariamente durante o tratamento com BENECTRIN®. Deve-se evitar o uso de BENECTRIN® no último trimestre de gestação, a não ser que não exista nenhuma alternativa, devido ao risco de recém-nascido apresentar problemas neurológicos devido ao acúmulo de bilirrubina no cérebro (kernicterus). Os dois compostos de BENECTRIN® são excretados pelo leite, devendo-se levar em consideração os riscos já citados acima. = Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista. Atenção: Contém o corante vermelho amaranto. Contém sacarina sódica e ciclamato de sódio (edulcorantes). Este medicamento contém 0,4% de álcool (etanol) e pode causar intoxicação, especialmente em crianças. Até o momento, não há informações de que BENECTRIN® possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte seu médico. Interações medicamentosas Devido à possibilidade de interação medicamentosa, você deve ter cautela com o uso concomitante de BENECTRIN® e os medicamentos ou substâncias descritas a seguir: – diuréticos (medicamentos que aumentam a quantidade de urina eliminada) e digoxina (medicamento para o coração); – medicamentos do sistema nervoso central (SNC), antidepressivos tricíclicos e fenitoína; – medicamentos que contenham em sua fórmula: amantadina (medicamento antiviral e antiparkinsoniano), lamivudina (antirretroviral utilizado em pacientes portadores de HIV), ou memantina (utilizado em doença de Alzheimer), antidiabéticos orais, ciclosporina (usada em transplantes, por exemplo), indometacina (usada em doenças reumatológicas, por exemplo), metotrexato (usado em doenças reumatológicas, por exemplo), pirimetamina (usada em infecções, como toxoplasmose, por exemplo) e varfarina (anticoagulante). Há evidências de que a trimetoprima interage com a dofetilida, portanto, BENECTRIN® não deve ser administrado em combinação com esse fármaco. A exposição sistêmica a medicamentos metabolizados pelas enzimas do fígado (citocromo P450 2C8) pode aumentar quando administrado com trimetoprima (TMP) e sulfametoxazol (SMZ). Exemplos incluem paclitaxel (oncológico), amiodarona (usado em arritmias cardíacas), dapsona (usado em doenças de pele), repaglinida, rosiglitazona e pioglitazona (usados em diabetes). Interações farmacodinâmicas e interações de mecanismo indefinido A taxa de incidência e gravidade das reações adversas mielotóxicas e nefrotóxicas pode aumentar quando TMP-SMZ é administrado concomitantemente com outros medicamentos mielossupressores ou associados à disfunção renal, como análogos de nucleosídeos, tacrolimus, azatioprina ou mercaptopurina. Pacientes que recebem TMP-SMZ concomitantemente com tais medicamentos devem ser monitorados quanto à toxicidade hematológica e/ou renal. A administração em conjunto com a clozapina (usado em esquizofrenia), uma substância conhecida por ter um grande potencial para causar agranulocitose (diminuição dos glóbulos brancos), deve ser evitada. Devido aos efeitos poupadores de potássio de TMP e SMZ, cuidado deve ser tomado quando TMP e SMZ é administrado com outros agentes que aumentam o potássio sérico, tais como inibidores da enzima conversora da angiotensina e bloqueadores dos receptores da angiotensina, diuréticos poupadores de potássio e prednisolona. Interferência em exames de laboratório BENECTRIN®, especialmente o componente TMP, pode interferir na dosagem do metotrexato sérico, dependendo da técnica utilizada para medição do fármaco. A presença de TMP e SMZ pode também interferir na dosagem de creatinina, ocasionando aumento de cerca de 10% nos valores da faixa de normalidade. É importante utilizar este medicamento durante todo o tempo prescrito pelo profissional de saúde habilitado, mesmo que os sinais e sintomas da infecção tenham desaparecido, pois isso não significa a cura. A interrupção do tratamento pode contribuir para o aparecimento de infecções mais graves. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Nas doses recomendadas, BENECTRIN® é geralmente bem tolerado. Os efeitos colaterais mais comuns são erupções cutâneas e distúrbios gastrointestinais. Entretanto, efeitos colaterais adicionais já foram descritos em frequência variável nos pacientes expostos à medicação. As categorias utilizadas como padrões de frequência (número de eventos relatados/número de pacientes expostos à medicação) são as seguintes: Muito comum ≥ 1/10; comum ≥ 1/100 e < 1/10; incomum ≥ 1/1.000 e < 1/100; raro ≥ 1/10.000 e < 1/1.000; e muito raro < 1/10.000. Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis). Efeitos adversos relatados em pacientes tratados com sulfametoxazol + trimetoprima Classe de sistema Comum Incomum Raro Muito raro Desconhecido orgânico Leucopenia (redução dos glóbulos brancos do sangue), granulocitopenia, Meta- trombocitopenia, hemoglobinemia anemia (hemoglobina (megaloblástica, Distúrbios do defeituosa), hemolítica/autoimune sangue e sistema agranulocitose, , aplástica) (falta de linfático pancitopenia glóbulos vermelhos (redução de todas no sangue por falta de as células do produção na medula sangue) óssea, por destruição ou funcionamento inadequado das hemácias existentes) Miocardite Distúrbios (inflamação do Cardíacos músculo do coração) alérgica Distúrbios congênitos (característica adquirida pelo bebê durante o período em que permaneceu em gestação) e gravidez, Aborto puerpério (fase espontâneo pós-parto), e condições perinatais (período entre as 22 semanas de gravidez e os 7 dias completos após o nascimento) Distúrbios do Zumbido, ouvido e labirinto vertigem Uveíte Distúrbios (inflamação de Vasculite oculares uma das camadas retiniana do olho) Diarreia, enterocolite pseudomembran osa (um tipo de inflamação Glossite (inflamação Pancreatite Distúrbios Náuseas, intestinal, na língua), estomatite aguda gastrintestinais vômitos geralmente (inflamação na provocada pela mucosa da boca) multiplicação exagerada de alguns tipos de bactéria) Síndrome do Bilirrubina Distúrbios Transaminases Colestase (redução de desaparecimen elevada, Necrose hepática hepatobiliares elevadas eliminação da bile) to do ducto hepatite biliar Reações alérgicas/ hipersensibilidade (reações tipo alérgicas), como febre, angioedema, reações anafilactoides (reações que lembram anafilaxia, porém com mecanismo Distúrbios do diferente; podem sistema cursar com imunológico inchaços, reações cutâneas, coceira, dificuldade para respirar e dores abdominais), doença do soro (reação mais tardia, com febre, coceira, dores nas articulações e eventualmente lesões renais) Infecções fúngicas como Infecções e candidíase (às infestações vezes chamada de “sapinho”) Hipercalemia (elevação do potássio no Investigações sangue), hiponatremia (redução do sódio no sangue) Distúrbios de Hipoglicemia nutrição e (redução da glicose metabolismo no sangue) Artralgia Distúrbios do Rabdomiólise (dores nas tecido conectivo e (necrose das articulações), musculoesquelétic células dos mialgia (dores o músculos) musculares) Neuropatia (afecção Ataxia (falta de dos nervos) coordenação de (incluindo neurite movimento), periférica – meningite inflamação dos asséptica pequenos ramos Convulsões (inflamação das nervosos das Distúrbios do (ataques em que meninges, Vasculite extremidades), sistema nervoso a pessoa se revestimento do cerebral parestesia debate) cérebro, não (sensibilidade provocada por alterada de uma germes)/sintomas região do corpo, como de geralmente com meningite formigamento ou dormência) Transtornos Alucinações psiquiátricos Nefrite intersticial Cristalúria (inflamação dos Urolitíase Ureia elevada, Distúrbios renais Insuficiência (concentração rins), aumento da (pedras nos creatinina e urinários renal aumentada de cristais diurese rins e na via sérica elevada na urina) (quantidade de urinária) urina) Infiltrações Distúrbios pulmonares respiratórios (alterações nos Vasculite torácicos e do pulmões pulmonar mediastino identificadas em radiografias) Eritema multiforme, fotossensibilidade , síndrome de Erupção Stevens Johnson, medicamentos necrólise a fixa, epidérmica tóxica, dermatite erupção cutânea esfoliativa, com eosinofilia e erupção Distúrbios de pele sintomas cutânea, e do tecido Urticária sistêmicos, exantema subcutâneo pustulose maculo- exantemática papular, generalizada exantema aguda mobiliforme, (edema e eritema, vermelhidão na prurido pele com erupções purulentas e febre) Púrpura (lesões hemorrágicas, que Vasculite, aparecem na pele vasculite e, eventualmente, necrotizante, em outros órgãos, Distúrbios granulomatose decorrentes de vasculares com falta de poliangeíte plaquetas), poliarterite púrpura de nodosa Henoch- Schönlein Descrição de eventos adversos selecionados A maioria das alterações hematológicas observadas tem sido leve, assintomática e reversível na retirada da terapia. Como com qualquer medicamento, reações alérgicas podem ocorrer em pacientes com hipersensibilidade aos componentes do medicamento. As reações de pele mais comuns observadas com sulfametoxazol + trimetoprima foram geralmente leves e rapidamente reversíveis após a retirada da medicação. Infiltrações pulmonares relatadas no contexto da alveolite alérgica ou eosinofílica podem se manifestar através de sintomas como tosse ou falta de ar (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”). Altas doses de TMP, como usado em pacientes com pneumonia por Pneumocystis jirovecii, induzem a progressivo, mas reversível, aumento de concentração sérica de potássio em um número substancial de pacientes. Mesmo em doses recomendadas, TMP podem causar hipercalemia quando administradas a pacientes com doenças subjacentes de metabolismo do potássio ou insuficiência renal, ou que estão recebendo medicamentos que induzem hipercalemia (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”). Foram notificados casos de hipoglicemia em pacientes não diabéticos tratados com SMZ-TMP, geralmente após alguns dias de terapia (vide “Interações medicamentosas”). Pacientes com deficiência de função renal, doença hepática ou desnutrição ou recebendo altas doses de TMP-SMZ estão particularmente em risco. Vários dos pacientes com pancreatite aguda tinham doenças graves, que incluem a AIDS (síndrome de imunodeficiência adquirida). Foram notificados casos de urolitíase em doentes tratados com Cotrimoxazol (associação de sulfametoxazol e trimetoprima). Pedras renais formadas pela agregação de cristais de N-acetilsulfametoxazol – metabólito do sulfametoxazol - (100% ou parcial) foram descritas. Uma associação causal é definida especificamente para urolitíase composta de metabólitos do sulfametoxazol + trimetoprima (100% ou parcial), quando fatores de risco para nefrolitíase estão presentes no paciente. Segurança de sulfametoxazol + trimetoprima em pacientes infectados pelo HIV Os pacientes portadores de HIV têm o espectro de possíveis eventos adversos similar ao espectro dos pacientes não infectados. Entretanto, alguns eventos adversos podem ocorrer com frequência maior e com quadros clínicos diferenciados nesta população. Essas diferenças relacionam-se aos seguintes sistemas: Classe de sistema orgânico Muito comum Incomum Distúrbios do sangue e sistema Leucopenia, granulocitopenia, linfático trombocitopenia Distúrbios gastrointestinais Anorexia, náuseas, vômitos, diarreia Distúrbios gerais e condições no Febre (geralmente em conjunto local de administração com exantema maculopapular) Distúrbios hepatobiliares Transaminases elevadas Investigações Hipercalemia Hiponatremia Distúrbios de nutrição e Hipoglicemia metabolismo Distúrbios de pele e do tecido Exantema maculopapular, subcutâneo prurido Em ordem de frequência, foram encontrados efeitos gastrintestinais (náuseas, lesões na boca, diarreia), reações de pele e zumbidos nos ouvidos, que desapareceram com a suspensão do tratamento. Alterações no exame de sangue também podem surgir de forma leve e sem sintomas, desaparecendo com a suspensão do tratamento. Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Em caso de ingestão aguda (rápida e intensa) de doses excessivas, intencional ou acidentalmente, podem ocorrer os seguintes sintomas: náuseas, vômito, diarreia, cefaleia, vertigens, tontura e distúrbios mentais e visuais. Nessa situação, deve-se provocar vômito rapidamente, para eliminar a maior quantidade possível do medicamento ingerido. Em caso de superdose crônica (ingestão de quantidade maior que a indicada, por longo período), podem ocorrer alterações no sangue. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. III -