Bula do DAPAGLIFLOZINA + CLORIDRATO DE METFORMINA

Você não deve utilizar dapagliflozina + cloridrato de metformina nas seguintes situações: • Doença renal grave ou insuficiência renal grave; • Acidose metabólica (excesso de acidez no sangue); • Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes; • Insuficiência hepática. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. dapagliflozina + cloridrato de metformina_com rev lib prol_VP_V01

Informe seu médico se: • Você apresentar diabetes tipo 1. Este medicamento não é indicado para diabetes tipo 1. • Você apresentar ou se já apresentou dispneia acidótica (falta de ar), dor abdominal e hipotermia (queda da temperatura corporal) ou qualquer outro sintoma que possa indicar acidose láctica (condição causada pelo acúmulo de ácido láctico no organismo). •Você apresenta doenças mitocondriais (conhecidas ou suspeitas), tais como a Síndrome da Encefalomiopatia Mitocondrial com Acidose Láctica e Episódios Semelhantes a Acidente Vascular Cerebral (AVC) – MELAS – e a Diabetes e Surdez Herdados Maternalmente (DSHM). • Você apresenta alteração grave do funcionamento do rim. • Você apresenta alteração do funcionamento do fígado. • Você apresenta depleção de volume (alteração no organismo manifestada por pressão baixa, desmaio, desidratação ou tontura ao levantar-se). • Você apresentar infecções urinárias. • Você apresentar problemas cardíacos. • Você tem ou já teve câncer de bexiga. O tratamento com dapagliflozina + cloridrato de metformina deve ser descontinuado no momento ou antes da realização de procedimentos com utilização de contraste com material iodado. O tratamento deve ser suspenso pelas 48 horas após o exame e reinstituído apenas após o seu médico avaliar que sua função renal está normal. O uso de dapagliflozina + cloridrato de metformina deve ser temporariamente suspenso quando da realização de qualquer procedimento cirúrgico que requeira ingestão restrita de alimentos e líquidos, e não deve ser reiniciado até que você possa se alimentar normalmente por via oral e que o seu médico tenha avaliado sua função renal como normal. Uso concomitante com álcool O álcool é conhecido potencializador do efeito da metformina, portanto deve-se ter cautela ao ingerir bebidas alcoólicas. Cetoacidose Se você apresentar sinais e sintomas compatíveis com cetoacidose, como náuseas, vômito, dor abdominal, mal-estar e falta de ar, você deve consultar imediatamente seu médico para avaliação de suspeita de cetoacidose. Em caso de suspeita de cetoacidose, seu médico pode suspender temporariamente ou interromper o uso deste medicamento. Doença mitocondrial Em pacientes com doenças mitocondriais, conhecidas ou suspeitas, como a Síndrome da Encefalomiopatia Mitocondrial com Acidose Láctica e Episódios Semelhantes a Acidente Vascular Cerebral (AVC) – MELAS – e a Diabetes e Surdez Herdados Maternalmente (DSHM), o uso de metformina não é recomendado devido ao risco de piora da acidose láctica e complicações neurológicas, que podem levar ao agravamento da doença. Se você apresentar sinais e sintomas sugestivos da síndrome MELAS ou DSHM após a administração deste medicamento, seu médico deve interromper o tratamento imediatamente, e uma avaliação diagnóstica imediata deve ser realizada. Alteração no estado clínico de pacientes com diabetes tipo 2 previamente controlada Se você apresentar diabetes tipo 2 previamente bem controlada com dapagliflozina + cloridrato de metformina e desenvolver anormalidades laboratoriais ou sintomas (especialmente doenças vagas e mal definidas), você deve consultar imediatamente seu médico para avaliação de suspeita de cetoacidose ou acidose láctica. Em caso de suspeita de qualquer forma de acidose, seu médico deve suspender o uso deste medicamento. Diminuição/deficiência de vitamina B12 A metformina, um dos componentes do dapagliflozina + cloridrato de metformina, pode reduzir os níveis de vitamina B12 no seu sangue. O risco de baixos níveis de vitamina B12 aumenta com o aumento da dose de metformina, duração do tratamento e/ou em pacientes com fatores de risco conhecidos por causar deficiência de vitamina B12. Em caso de suspeita de deficiência de vitamina B12 (o que pode ocorrer em pacientes com anemia ou neuropatia), seu médico poderá solicitar o monitoramento dos níveis de vitamina B12 no seu sangue. Fasciíte necrosante do períneo (Gangrena de Fournier) Casos raros, mas que podem levar à morte, de fasciíte necrosante ou gangrena de Fournier, uma infecção dos tecidos moles da região genital, causada por bactérias, foram relatados no período pós-comercialização do produto. Se você apresentar sintomas como sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, acompanhados de febre e mal-estar, procure um médico e pare imediatamente o uso do medicamento (vide item 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? - Experiência pós-comercialização). dapagliflozina + cloridrato de metformina_com rev lib prol_VP_V01 Uso na gravidez Não existem estudos adequados e bem controlados de dapagliflozina + cloridrato de metformina em mulheres grávidas. Quando a gravidez for detectada, dapagliflozina + cloridrato de metformina deve ser descontinuado. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Uso durante amamentação Este medicamento não deve ser usado por mulheres que estão amamentando. Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê. Uso em pacientes com risco de depleção de volume Devido ao mecanismo de ação da dapagliflozina, este medicamento induz a diurese osmótica (suor), o que pode levar a uma redução da pressão arterial. Para pacientes com risco de depleção de volume devido a condições coexistentes, o médico poderá indicar uma dose menor de dapagliflozina + cloridrato de metformina. Deve-se considerar a suspensão temporária de dapagliflozina + cloridrato de metformina em pacientes que desenvolverem depleção de volume. Interação com medicamentos Relate a seu médico os medicamentos que está tomando, incluindo medicamentos vendidos com ou sem prescrição médica, vitaminas e suplementos naturais. Conheça os medicamentos que você toma. Mantenha uma lista de seus medicamentos e mostre-a a seu médico e farmacêutico quando começar a tomar um novo medicamento. Avise a seu médico se você estiver tomando outros medicamentos para o diabetes, especialmente sulfonilureias (por exemplo, glibenclamida, glipizida, glimepirida, gliclazida), insulina e medicamentos catiônicos (por exemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triantereno, trimetoprima ou vancomicina). O uso concomitante de dapagliflozina e lítio pode levar a uma redução nas concentrações do lítio no sangue devido a um possível aumento da eliminação do lítio na urina. A dose de lítio pode precisar ser ajustada. Outras interações Os efeitos do fumo, dieta, produtos a base de plantas, e uso de álcool sobre a farmacocinética da dapagliflozina não foram especificamente estudados. O álcool potencializa o efeito da metformina (vide item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESSE MEDICAMENTO?). O uso de dapagliflozina e bumetanida juntas não alterou a excreção de sódio na urina e nem o volume urinário em indivíduos saudáveis. A dapagliflozina não afetou a ação anticoagulante (isto é, de prevenir a formação de trombos sanguíneos que impedem sangramento) da varfarina. Não se espera que este medicamento afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Contém sorbitol (edulcorante). Comprimidos 5 + 1000 mg: Atenção: contém o corante amarelo de quinolina laca de alumínio. Comprimidos 10 + 1000 mg: Atenção: contém o corante vermelho de eritrosina laca de alumínio. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamentos sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

As reações adversas são descritas na tabela abaixo. As frequências são definidas como: muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento), não conhecida (não pode ser estimada com os dados disponíveis). Tabela 1. Reações Adversas de pacientes tratados com dapagliflozina 10mg Sistema ou classe de órgãos Frequência Termo preferido Infecções ou infestações - Infecção genitala,b Comum - Infecções do trato urinárioa,c [cistite (infecção na bexiga), infecção dos rins, uretra ou próstata] Comum Disfunção do músculo esquelético e tecidos de conexão - Dor nas costasd Comum dapagliflozina + cloridrato de metformina_com rev lib prol_VP_V01 Desordens renal–urinárias - Polaciúriaa e Poliúriaa,e (aumento da produção de urina) Comum Distúrbios do metabolismo e nutrição - Cetoacidose diabéticaf (produção de ácidos sanguíneos em excesso) Rara Distúrbios da pele e tecido subcutâneo - Erupção cutâneag,h (vermelhidão, inchaço e coceira na pele) Desconhecida Fasciíte necrosante do períneoh (Gangrena de Fournier)i (infecção com morte do tecido da região genital que pode causar sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na Desconhecidai área genital, além de febre e mal-estar) a Identificado de 8 estudos controlados por placebo, incluindo 2 combinações iniciais com metformina, 2 adicionais à metformina, 1 suplemento à insulina, 1 acréscimo à sitagliptina e 2 estudos com terapia adjuvante combinada. b Vários termos de eventos adversos, incluindo infecções vulvovaginais e candidíase, balanopostite, balanite candida, abscesso peniano, infecção peniana, abscesso vulvar e vaginite bacteriana. c Vários termos de eventos adversos, incluindo infecção do trato geniturinário, cistite, pielonefrite, trigonite, uretrite e prostatite. d Eventos adicionais identificados dos 13 estudos controlados com placebo com dapagliflozina 10 mg incluindo 3 de monoterapia, 1 de combinação inicial com metformina, 2 com adição de metformina, 2 com adição de insulina, 1 com adição de pioglitazona, 1 com adição de sitagliptina, 1 com adição de glimepirida e 2 estudos com combinação de terapia de adição. e Representa vários termos de eventos adversos, incluindo poliúria, aumento da produção de urina. f Identificado a partir do estudo de desfechos cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2. A frequência é baseada na taxa anual. g Identificado durante o uso pós-comercialização de dapagliflozina. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência. h Erupção cutânea inclui os seguintes termos preferidos, listados por ordem de frequência em ensaios clínicos: erupção cutânea, erupção cutânea generalizada, erupção cutânea pruriginosa, erupção cutânea macular, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea pustular, erupção cutânea vesicular, erupção eritematosa. Em ensaios clínicos controlados com placebo e ativo (Dapagliflozina, N = 5936, Controle, N = 3403), a frequência de erupção cutânea foi semelhante para Dapagliflozina (1,4%) e Controle (1,4%), respectivamente, correspondendo à frequência 'Comum' i Em um estudo de desfecho cardiovascular (DECLARE), incluindo 17160 pacientes, os pacientes randomizados para dapagliflozina apresentaram menos Gangrena de Fournier (infecção com morte do tecido da região genital que pode causar sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, além de febre e mal-estar) em comparação com pacientes randomizados para placebo (1 versus 5). Tabela 2. Frequência de Reações Adversas de metformina Sistema ou classe de órgãos Frequência Termo preferido Distúrbios gastrointestinais - Sintomas gastrointestinaisa Muito comum Distúrbios do Sistema Nervoso - Distúrbios do paladar Comum Distúrbios do metabolismo e nutrição - Acidose lática (acúmulo de ácido lático no corpo) Muito rara - Diminuição/deficiência de vitamina B12 Comum Distúrbios hepatobiliares - Distúrbios da função hepática, hepatite (inflamação do Muito rara fígado) dapagliflozina + cloridrato de metformina_com rev lib prol_VP_V01 Distúrbios de pele e tecidos subcutâneos - Urticaria, eritema e prurido (vermelhidão, inchaço e coceira Muito rara na pele) a Sintomas gastrointestinais, como náuseas, vômitos, diarreia, dor na barriga (abdominal) e perda de apetite, ocorrem com mais frequência durante o início da terapia e desaparecem espontaneamente na maioria dos casos. Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Se você tomar uma grande quantidade de dapagliflozina + cloridrato de metformina, entre em contato com seu médico ou o centro de controle de intoxicações local, ou vá imediatamente para um pronto socorro mais próximo. Em estudos com doses de dapagliflozina maiores que as recomendadas, não houve aumento nas taxas de eventos adversos incluindo desidratação (perda de líquidos) ou hipotensão (queda de pressão arterial). Não ocorreram alterações clinicamente significativas relacionadas aos exames laboratoriais incluindo eletrólitos séricos (por exemplo, sódio e potássio no sangue) e indicadores do funcionamento dos rins. A remoção da dapagliflozina por hemodiálise (filtração do sangue por equipamento) não foi estudada. Acidose lática, condição causada pelo aumento de ácido lático no sangue pode ocorrer em casos de superdose com o cloridrato de metformina. Para casos de superdose de cloridrato de metformina, a hemodiálise (filtração do sangue por equipamento) pode ser útil. Nestes casos, o médico deve iniciar um tratamento de suporte apropriado de acordo com os sinais e sintomas clínicos do paciente. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.