Bula do ERIVEDGE

Erivedge® não deve ser utilizado por pacientes com hipersensibilidade conhecida a vismodegibe ou a qualquer excipiente contido na fórmula do medicamento. Erivedge® não deve ser utilizado por mulheres grávidas (vide item “O que devo sabe antes de usar este medicamento?”). Se você estiver amamentando, não poderá usar este medicamento. Também não poderá amamentar por 24 meses depois de receber a última dose de Erivedge®. Este medicamento pode provocar graves defeitos no desenvolvimento da criança. O uso de Erivedge® é contraindicado a mulheres com potencial para engravidar que não cumprem o programa de prevenção de gravidez de Erivedge® (vide item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”). O uso de Erivedge® é contraindicado a homens que não cumprem o programa de prevenção de gravidez de Erivedge® (vide item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”). Erivedge® não deve ser coadministrado com erva-de-são-joão (Hypericum perforatum). Em estudo em animais e mulheres grávidas, o fármaco provocou anomalias fetais, e houve clara evidência de risco para o feto maior que qualquer benefício possível para a paciente. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento. Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres que estejam amamentando.

Material educativo Para ter acesso ao material educativo que reforça os potenciais riscos associados ao uso do medicamento Erivedge®, acesse www.roche.com.br. Geral Morte do embrião ou feto, ou defeitos graves ao nascimento Erivedge® pode provocar a morte do embrião ou feto ou defeitos importantes ao nascimento quando administrado a gestantes. Os inibidores da via Hedgehog, como é o caso de Erivedge®, são tóxicos para o embrião e produzem malformações em várias espécies de animais. Gravidez e lactação Não existe nenhum estudo com gestantes que são tratadas com Erivedge®. No entanto, foi demonstrado que o vismodegibe é tóxico para o embrião e provoca malformações em animais. Um profissional de saúde deverá orientar os pacientes para que eles entendam e reconheçam as condições sobre a prevenção de gravidez durante o tratamento com Erivedge®. Além disso, será fornecido material educativo para reforçar os potenciais riscos associados ao uso do medicamento. Aconselhamento a pacientes do sexo feminino Se você é uma mulher com potencial para engravidar, você deve entender que: - Erivedge® pode expor o feto a risco teratogênico; - Você não deve utilizar Erivedge® se estiver grávida ou planeja engravidar; - Você deve apresentar resultado negativo em um teste de gravidez realizado por um profissional de saúde nos 7 dias anteriores ao início do tratamento com Erivedge®; - Você deve apresentar resultado negativo em um teste de gravidez mensal durante o tratamento, mesmo que se torne amenorreica (pare de menstruar); - Você não deverá engravidar enquanto estiver em tratamento com Erivedge® e por 24 meses após a última dose; - Você deverá ser capaz de cumprir as medidas contraceptivas eficazes; - Você deverá usar duas formas de contracepção recomendadas, devendo estar em uso do método contraceptivo no momento do início do tratamento e durante o tratamento com Erivedge® (vide subitem “Contracepção”), a menos que se comprometa a não ter relação sexual (abstinência); - Você deverá informar seu médico, durante o tratamento com Erivedge® ou até 24 meses após a última dose, se: engravidar ou, por alguma razão, achar que pode estar grávida; não apresentar um período menstrual esperado; parar de realizar a contracepção, a não ser que se comprometa a não ter relação sexual (abstinência); precisar trocar de contraceptivo durante o tratamento; - Você não deverá amamentar durante o tratamento com Erivedge® e por 24 meses após a última dose. Aconselhamento a pacientes do sexo masculino Vismodegibe está presente no sêmen. Se você é do sexo masculino, você deve entender que: - Erivedge® expõe o feto a risco de defeitos graves ao nascimento se o paciente realizar atividade sexual sem proteção com uma mulher grávida; - Você deverá sempre utilizar a contracepção recomendada (vide subitem “Contracepção”); - Você deverá informar seu médico caso sua parceira do sexo feminino engravide durante o tratamento com Erivedge® ou por 3 meses após a última dose. Contracepção Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar dois métodos para evitar a gravidez recomendados, devendo estar em uso do método contraceptivo no momento do início do tratamento, incluindo um método altamente efetivo e um método de barreira durante o tratamento com Erivedge® e por 24 meses após a última dose. Pacientes do sexo masculino devem sempre usar preservativo (com espermicida, se disponível), mesmo após vasectomia, durante relações sexuais com mulheres durante o tratamento com Erivedge® e por 3 meses após a última dose. Os métodos altamente efetivos recomendados são injeção hormonal de depósito, esterilização tubária, vasectomia e dispositivo intrauterino (DIU). Os métodos de barreira recomendados são qualquer preservativo masculino (com espermicida, se disponível) ou diafragma (com espermicida, se disponível). Efeitos sobre o desenvolvimento após o nascimento A fusão prematura das epífises (FPE), responsável pelo crescimento ósseo, e a puberdade precoce foram relatadas em pacientes expostos a Erivedge®. Em alguns casos de FPE, a fusão progrediu após a descontinuação do medicamento. Foram observados efeitos adversos irreversíveis sobre ossos e dentes de ratos tratados com vismodegibe. Lactantes e amamentação Não se sabe em que medida Erivedge® passa para o leite materno. Como esse medicamento pode provocar defeitos sérios no desenvolvimento da criança, você não deve amamentar se estiver tomando Erivedge® e por 24 meses após a última dose do medicamento. Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê. Doação de sangue Enquanto você estiver recebendo Erivedge® e por 24 meses depois da última dose, você não poderá doar sangue nem derivados de sangue (por exemplo, plaquetas). A doação de sangue é contraindicada durante o tratamento com vismodegibe e até 24 meses após o seu término, devido ao dano que ele pode causar à pessoa que receber o sangue. Doação de sêmen Homens não devem doar sêmen enquanto estiverem em tratamento com Erivedge® e por até 3 meses depois da última dose do medicamento. Fertilidade Erivedge® pode prejudicar a fertilidade (capacidade de engravidar) de mulheres. Não se sabe se esse comprometimento é reversível. Algumas mulheres em idade fértil pararam de menstruar durante o tratamento. Você deverá discutir com seu médico algumas formas para preservar a fertilidade antes de iniciar o tratamento com Erivedge®. Excipientes As cápsulas de Erivedge® contêm lactose monoidratada. Pacientes com problema hereditário raro de intolerância a galactose, deficiência total de lactase (deficiência na enzima que digere a lactose) ou má absorção de glucose-galactose não devem utilizar esse medicamento. Atenção: contém lactose (tipo de açúcar) abaixo de 0,25g/cápsula dura. Contém os corantes óxido de ferro vermelho, óxido de ferro preto e dióxido de titânio. Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose. Abuso e dependência do medicamento Não há dados para relatar. Capacidade de Dirigir Veículos e Operar Máquinas Erivedge® tem mínima ou nenhuma influência na capacidcade de dirigir veículos e usar máquinas. Uso em Populações Especiais Gravidez e lactação Vide subitem “Geral” e item “Quando não devo usar este medicamento?”. Uso pediátrico Ainda não há resultados conclusivos sobre a eficácia e a segurança de Erivedge® em crianças e adolescentes menores de 18 anos com carcinoma basocelular avançado. Portanto, Erivedge® não deve ser utilizado por pacientes pediátricos por causa das preocupações de segurança (vide subitem “Morte do embrião ou feto, ou defeitos graves ao nascimento”). A fusão prematura das epífises e a puberdade precoce foram relatadas em pacientes pediátricos expostos a Erivedge® (vide subitem “Efeitos sobre o desenvolvimento após o nascimento”). Uso em idosos Não foi observada diferença na segurança e na eficácia de Erivedge® em pacientes idosos com mais de 65 anos com relação aos pacientes mais jovens. Insuficiência dos rins Os resultados da análise farmacocinética na população não demonstraram nenhum impacto da insuficiência leve a moderada dos rins na farmacocinética de vismodegibe. Nenhum ajuste de dose é requerido em pacientes com insuficiência dos rins. Dados muito limitados estão disponíveis em pacientes com insuficiência renal grave. Insuficiência do fígado Os resultados de estudos clínicos demonstraram que não há impacto da insuficiência do fígado na farmacocinética de vismodegibe. Nenhum ajuste de dose é requerido em pacientes com insuficiência do fígado leve, moderada ou grave. Até o momento, não existem informações de que o vismodegibe possa provocar doping. Precauções adicionais Você não deve compartilhar seu medicamento com outra pessoa. Quaisquer cápsulas não utilizadas ao final do tratamento devem ser imediatamente descartadas em local adequado. Interações Medicamentosas O vismodegibe é eliminado do corpo por diversas vias, incluindo metabolismo pelo fígado. No entanto, a sua concentração no sangue não é alterada por medicamentos que inibem enzimas hepáticas, como eritromicina (que é um antibiótico) ou fluconazol e itraconazol (antimicóticos) nem pelos medicamentos que ativam essas enzimas, como carbamazepina (usado no tratamento de convulsões), modafinila (medicamento usado para alguns distúrbios do sono), fenobarbital (usado no tratamento de convulsões). Não são esperadas interações entre vismodegibe e medicamentos que inibem uma proteína do corpo que transporta moléculas através da membrana celular, como o itraconazol. Não são esperadas interações entre vismodegibe e medicamentos usados para alterar a acidez do estômago, como inibidores da bomba de prótons, por exemplo, o rabeprazol. O uso de rosiglitazona (um medicamento antidiabético) e dos anticoncepcionais orais etinilestradiol e noretindrona não alteram a exposição a Erivedge®. Não é possível descartar que o tratamento prolongado com Erivedge® possa reduzir a eficácia de anticoncepcionais hormonais orais. Dados in vitro indicam que vismodegibe é um inibidor do transportador BCRP (proteína de resistência de câncer de mama). No entanto, as concentrações in vitro, nas quais a inibição ocorreu, são maiores do que as concentrações de vismodegibe livre, quando observado em pacientes. Não é possível descartar que vismodegibe possa dar origem a um aumento da exposição de medicamentos transportados por essa proteína, como rosuvastatina, topotecana e sulfasalazina. Administração concomitante deve ser realizada com cautela e um ajuste de dose pode ser necessário, conforme avaliação médica. Não é possível descartar que vismodegibe possa aumentar a exposição a substratos de OATP1B1, um transportador de membrana que media a captação hepática de algumas drogas, como bosentana (medicamento para hipertensão arterial pulmonar), ezetimiba (medicamento para tratar colesterol elevado), glibenclamida (medicamento antidiabético), repaglinida (medicamento antidiabético), valsartana (medicamento para tratamento de pressão alta ou outras condições cardíacas) e estatinas (medicamento para tratar colesterol elevado). É necessário ter cautela se vismodegibe foi administrado com qualquer estatina Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

A segurança de Erivedge® foi avaliada em mais de 2.300 pacientes e voluntários saudáveis em estudos clínicos. Os dados a seguir são referentes apacientes com carcinoma basocelular avançado tratados em estudos e que receberam pelo menos uma dose de Erivedge® maior ou igual a 150 mg (dose habitual de Erivedge®). As reações adversas ao medicamento (RAMs) de ensaios clínicos (Tabela 1) são listadas pelo Sistema de Classe de Órgãos (SOC) MedDRA. A categoria de frequência correspondente para cada reação adversa ao medicamento é baseada na seguinte convenção: muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), raro (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito raro (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento). Tabela 1 – Resumo das reações adversas muito comuns e comuns em pacientes com CBC avançado tratados com Erivedge® em estudos clínicos Pacientes CBCa (n = 138) Qualquer grau* (%) Frequência Termo Preferido MedDRA Distúrbios gastrintestinais Náuseas 48 (34,8%) Muito comum Diarreia 46 (33,3%) Muito comum Constipação 32 (23,2%) Muito comum Vômitos 23 (16,7%) Muito comum Dispepsia (má digestão) 15 (10,9%) Muito comum Dor abdominal 9 (6,5%) Comum Dor na parte superior do abdome 8 (5,8%) Comum Distúrbios gerais e condições do local de administração Fadiga 65 (47,1%) Muito comum Astenia (fraqueza) 12 (8,7%) Comum Exames complementares de diagnóstico Redução de peso 69 (50,0%) Muito comum Aumento de enzimas hepáticas** 8 (5,8%) Comum Aumento de creatinina fosfoquinase sanguínea 3 (2,2%) Comum Distúrbios do metabolismo e nutrição Redução do apetite 41 (29,7%) Muito comum Desidratação 7 (5,1%) Comum Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Espasmos musculares (contrações fortes) 103 (74,6%) Muito comum Artralgia (dor nas articulações) 23 (16,7%) Muito comum Dor nas extremidades 14 (10,1%) Muito comum Dor nas costas 13 (9,4%) Comum Dor musculoesquelética no peito 11 (8,0%) Comum Mialgia (dor muscular) 10 (7,2%) Comum Dor na lateral do tronco 5 (3,6%) Comum Dor musculoesquelética 5 (3,6%) Comum Distúrbios do sistema nervoso Disgeusia (alteração do paladar) 81 (58,7%) Muito comum Ageusia (perda do paladar) 15 (10,9%) Muito comum Hipogeusia (diminuição do paladar) 12 (8,7%) Comum Distúrbios reprodutivos e mamários Amenorreia (ausência ou sensação anormal da 3 (30%) Muito comum menstruação)*** Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Alopecia (perda de pelos e cabelos) 91 (65,9%) Muito comum Madarose (perda de cílios ou da sobrancelha) 7 (5,1%) Comum Crescimento anormal de pelos 6 (4,3%) Comum MedDRA: Dicionário Médico para Atividades Regulatórias. * NCI-CTCAE v3.0 (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events): critério comum de terminologia para reações adversas. ** O aumento de enzimas hepáticas inclui os seguintes termos preferíveis para os eventos adversos relatados: aumento de enzimas hepáticas, aumento de aspartato aminotransferase (AST), anormalidade no teste de função hepática, aumento de fosfatase alcalina no sangue, aumento de gama-glutamil transferase (GGT) e aumento de bilirrubina no sangue. *** Dos 138 pacientes com CBC avançado, 10 eram mulheres com possibilidade de engravidar. Dentre essas mulheres, observou-se amenorreia em 3 pacientes (30%). Tabela 2 – Resumo das reações adversas de graus 3 e 4 em pacientes tratados com Erivedge ® em estudos clínicos Pacientes CBCa (n = 138) Grau 3* (%) Grau 4* (%) Termo Preferido MedDRA Distúrbios gastrintestinais Diarreia 3 (2,2%) 0 Dor abdominal 1 (0,7%) 0 Distúrbios gerais e condições do local de administração Fadiga 8 (5,8%) 1 (0,7%) Astenia (fraqueza) 3 (2,2%) 0 Exames complementares de diagnóstico Redução de peso 14 (10,1%) 0 Aumento de enzimas hepáticas 2 (1,4%) 0 Aumento de creatinina fosfoquinase sanguínea 0 2 (1,4%) Distúrbios do metabolismo e nutrição Redução do apetite 3 (2,2%) 0 Desidratação 2 (1,4%) 0 Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Espasmos musculares (contrações fortes) 7 (5,1%) 0 Artralgia (dor nas articulações) 1 (0,7%) 0 Dor nas extremidades 1 (0,7%) 0 Dor nas costas 2 (1,4%) 0 Mialgia (dor muscular) 1 (0,7%) 0 Distúrbios reprodutivos e mamários Amenorreia (ausência ou sensação anormal da menstruação)** 2 (20%) 0 * NCI-CTCAE v3.0. ** Dos 138 pacientes com CBC avançado, 10 eram mulheres com possibilidade de engravidar. Dentre essas mulheres, observou-se amenorreia grau 3 em 2 pacientes (20%). Em geral, o perfil de segurança entre pacientes com carcinoma basocelular com metástases e localmente avançado foi compatível. Alterações laboratoriais Durante o uso de Erivedge®, as alterações laboratoriais Grau 3 não foram comuns e não houve nenhuma alteração Grau 4 (a mais grave). Alterações laboratoriais que mudaram do valor inicial até o Grau 3 foram: redução do sódio (em 7 pacientes), redução do potássio (em 2 pacientes) e aumento da ureia (em 3 pacientes). Experiência pós-comercialização As seguintes reações adversas foram identificadas com a exposição à droga após a comercialização de Erivedge® (Tabela 3), com base em relatórios de Estudos Iniciados pelo Investigador e casos de literatura: Tabela 3 – Reações adversas ao medicamento Experiência pós-comercialização Termo Preferido MedDRA Frequência Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Fusão prematura das epífises1 Desconhecida Distúrbios endócrinos Puberdade precoce2 Desconhecida Distúrbios hepatobiliares Desconhecida Lesão hepática induzida por medicamentos Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Síndrome de Stevens-Johnson (inclui lesões cutâneas Desconhecida generalizadas, como bolhas) / Necrólise epidérmica tóxica (camada superficial da pele se solta em lâminas) Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos Desconhecida (reação ao medicamento associada à elevação de células no sangue e sintomas pelo corpo) Pustulose exantemática generalizada aguda (inchaço e coceira no Desconhecida rosto e pernas, seguidos de surgimento de pequenas bolhas, febre e aumento no número de glóbulos brancos no sangue) Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo: fusão prematura das epífises (vide item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”) Vide itens “O que devo saber antes de usar este medicamento? - Efeitos sobre o desenvolvimento pós-natal e Uso pediátrico”. Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Erivedge® deve ser utilizado somente na dosagem recomendada por seu médico. Erivedge® já foi administrado em doses até 3,6 vezes superiores à dose diária recomendada, de 150 mg. Não foram observados aumentos do nível do medicamento no sangue nem aumento de toxicidade. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. Registro -1.0100.0664 Produzido por Patheon Inc., Mississauga, Canadá Importado e registrado por: Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A. Rua Dr. Rubens Gomes Bueno, 691 – CEP 04730-903 – São Paulo –SP CNPJ 33.009.945/0001-23 Serviço Gratuito de Informações – 0800 7720 289 www.roche.com.br