Bula do MABTHERA

Não use MabThera se você teve reação alérgica grave a esse medicamento, a algum excipiente do produto ou a qualquer proteína de origem de roedor. Reações alérgicas graves costumam ser placas avermelhadas na pele e sensação intensa de coceira e inchaço no rosto, lábios, boca ou garganta que causa dificuldade de engolir ou respirar. Em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica, MabThera não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves ou que estejam com a imunidade gravemente comprometida. Em pacientes com artrite reumatoide, granulomatose com poliangiite, poliangiite microscópica e pênfigo vulgar, MabThera não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves, que estejam com a imunidade gravemente comprometida ou que apresentem insuficiência cardíaca grave ou doença cardíaca não controlada grave.

O tratamento com MabThera® não deve ser iniciado em pacientes com infecções graves ativas, por isso é importante avisar seu médico caso você apresente sintomas que possam sugerir infecção, como febre, calafrios, mal-estar intenso ou tosse prolongada antes de iniciar ou durante o tratamento com MabThera®. Informe ao médico se você tem alguma infecção ativa ou infecção recorrente crônica. MabThera® raramente pode causar uma infecção no cérebro séria chamada leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LEMP, que pode ser fatal. Os sinais de LEMP incluem confusão, perda de memória, problemas de pensamento, perda de equilíbrio, mudança na maneira de andar ou falar, diminuição de força ou fraqueza em um dos lados do corpo, visão turva ou perda de visão. Se você apresentar algum desses sintomas, avise seu médico imediatamente. Informe seus parceiros ou cuidadores sobre seu tratamento, uma vez que eles podem reparar nesses sintomas e auxiliar na identificação. Foram relatados casos de meningoencefalites enterovirais (um tipo sério de infecção/inflamação do cérebro e meninge), incluindo casos fatais, após o uso de rituximabe. Os sinais de meningoencefalite incluem febre, dor de cabeça e rigidez na nuca, falta de coordenação, alteração de personalidade, alucinações, alteração da consciência, convulsões ou coma. Avise seu médico imediatamente se você apresentar algum desses sintomas. Informe seu médico se você tem alguma doença do coração, como angina (dor no peito), batimentos anormais do coração, insuficiência cardíaca ou teve infarto do miocárdio. Informe ao médico se está usando remédios para controlar a pressão arterial, pois MabThera pode causar diminuição da pressão arterial durante a infusão do medicamento. É possível que o médico peça para suspender o uso desses medicamentos pelo menos 12 horas antes da administração de MabThera. Informe seu médico se você é alérgico a outras medicações ou substâncias, a alimentos, conservantes ou corantes. Se você tem alguma doença pulmonar, a chance de ter problemas respiratórios durante a administração de MabTherapode ser maior. Durante o tratamento com MabThera, algumas vacinas não podem ser tomadas e outras poderão ser menos eficazes. Avise seu médico, caso necessite de alguma vacina durante ou antes do início do tratamento e também sobre o seu histórico de vacinações. Seu médico poderá recomendar tratamento preventivo para a síndrome de lise tumoral (alterações decorrentes da destruição tumoral). Seu médico poderá solicitar monitoramento da contagem de células sanguíneas. Durante o tratamento, você poderá apresentar alterações no exame de sangue, como diminuição de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (células que auxiliam na coagulação). Essas alterações costumam ser passageiras, e seu médico acompanhará os resultados. Pode ser necessário realizar exames sanguíneos regularmente para controle dessas alterações. Informe ao médico se você tem ou teve hepatite B. O tratamento com MabThera® não deve ser iniciado se você estiver com hepatite B em atividade. Informe seu médico se ocorrer graves reações de pele. Administração de MabThera® em pacientes com Linfoma não Hodgkin (LNH) pode ocasionar toxicidade renal severa, condição onde os rins acabam tendo seu funcionamento prejudicado, podendo inclusive ser fatal. Esta condição foi observada em pacientes com síndrome da lise tumoral (alterações decorrentes da destruição das células tumorais) e em pacientes com LNH em uso da combinação MabThera® e cisplatina, combinação esta que não é um regime de tratamento aprovado. Seu médico deve monitorar atentamente os sinais de falência renal e o tratamento com MabThera® deve ser descontinuado em caso de aumento da creatinina no sangue ou oligúria (baixa produção de urina). Pacientes pediátricos Linfoma não Hodgkin MabTherapode ser utilizado para o tratamento de crianças (≥ 6 meses até < 18 anos de idade) CD20 positivo com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB), linfoma de Burkitt (BL)/leucemia de Burkitt (leucemia aguda de células B maduras) (B-AL) ou linfoma semelhante ao Burkitt (BLL) em estágio avançado e não tratados anteriormente. Fale com o seu médico antes de receber este medicamento se você, ou o seu filho, tem menos de 18 anos de idade. Granulomatose com poliangiite (GPA) e poliangiite microscópica (PAM) A segurança e a eficácia de MabThera em crianças (de ≥ 2 até < 18 anos de idade) ainda não foram estabelecidas em outras indicações além de GPA ou PAM ativas e graves. Foi observada uma pequena quantidade de casos espontâneos e na literatura de hipogamaglobulinemia em pacientes pediátricos tratados com MabThera, em alguns casos graves e com necessidade de terapia de reposição de imunoglobulina de longo prazo. São desconhecidas as consequências da depleção de células B de longo prazo em pacientes pediátricos. Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Geralmente, pacientes que recebem MabThera não apresentam efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas, mas MabThera pode causar tonturas em algumas pessoas. Porém, algumas medicações usadas antes da infusão para evitar as reações infusionais podem causar sonolência (antialérgicos). Caso você tenha dúvidas a respeito dos medicamentos usados antes da infusão, pergunte ao médico ou à enfermeira. Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Informe ao médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou no prazo de 12 meses depois do seu término. Você deve utilizar métodos contraceptivos eficazes antes de receber MabThera, durante o tratamento e por 12 meses após seu término. MabThera® passa para o leite materno em pequenas quantidades. Uma vez que os efeitos a longo prazo nos bebês amamentados são desconhecidos, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com MabThera e por 6 meses após o tratamento. Informe ao médico se estiver amamentando. Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê. Principais interações medicamentosas Antes de iniciar o tratamento, certifique-se de que seu médico tenha conhecimento de que você está tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que não foram prescritos por ele). Isso é importante, visto que o uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo poderá reforçar ou diminuir os efeitos dos medicamentos. Em pacientes com leucemia linfoide crônica, a coadministração com rituximabe não mostrou ter efeito na farmacocinética de fludarabina ou ciclofosfamida. Além disso, não houve efeito aparente de fludarabina e ciclofosfamida sobre a farmacocinética de rituximabe. O metotrexato não tem efeito sobre a ação de MabThera® em pacientes com artrite reumatoide. MabThera® não interage com alimentos. Até o momento, não há informações de que MabThera® possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista, se você estiver fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. Este medicamento contém 5,3 mg de sódio/mL. Se você faz dieta de restrição de sal (sódio) ou toma medicamento para controlar a pressão arterial, consulte o médico antes de usar este medicamento.

Informe ao médico imediatamente, caso você não se sinta bem enquanto estiver recebendo MabThera. Experiência advinda dos estudos clínicos em Onco-hematologia Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) e incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam est e medicamento) e desconhecida. Tabela 1 Reações adversas observadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós- comercialização em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica Classe de Sistemas de Muito Órgãos Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida comum (MedDRA) Infecções e Infecções Sepse Infecção leucoencefalo Meningoencef infestações por (infecção por vírus patia alite bactéria, geral grave), séria multifocal enteroviral infecções pneumonia, Pneumoc progressiva (Infecção/infla por vírus, infecção ystis (infecção mação do bronquite febril, herpes jirovecii causada por cérebro e zoster (fungo vírus) meninge) (infecção por que causa vírus), infecção), infecção do Pneumon trato ia respiratório, infecções por fungos, infecções de causa desconhecida , bronquite aguda, sinusite, hepatite B Distúrbios do Neutropeni Anemia Distúrbios Aumento Neutropenia sangue e do a (redução (falta de de temporário tardia sistema de um dos glóbulos coagulação, dos níveis linfático tipos de vermelhos no anemia séricos de glóbulos sangue), aplásica IgM (um tipo brancos no pancitopenia (produção de anticorpo) sangue), (redução de insuficiente leucopenia todas as de células (redução células do do sangue), dos sangue), anemia glóbulos granulocitop hemolítica brancos do enia (redução (destruição sangue), de de glóbulos neutropenia granulócitos vermelhos febril do sangue) do sangue), (febre linfadenopa associada a tia Classe de Sistemas de Muito Órgãos Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida comum (MedDRA) baixo (alteração número de em neutrófilos) tamanho e , consistência trombocito de penia linfonodos) (redução de plaquetas no sangue) Distúrbios do Reações Hipersensibil Anafilaxi Síndrome de Trombocitopen sistema relacionada idade (reação a (reação lise tumoral ia (redução de imunológico s à infusão, alérgica) alérgica (toxicidade plaquetas no angioedem grave) causada pela sangue) a (inchaço destruição reversível da língua tumoral), aguda ou síndrome de relacionada à garganta) liberação de infusão citocinas, doença do soro (doença com comprometim ento do sangue) Distúrbios do Hiperglicemi metabolismo e a (aumento da nutrição do açúcar no sangue), redução do peso, edema periférico (inchaço), edema na face, LDH elevado, hipocalcemia (quantidade reduzida de cálcio no sangue) Distúrbios Depressão, psiquiátricos nervosismo Distúrbios do Parestesia Disgeusia Neuropatia Neuropatia sistema (sensibilidad (alteração periférica craniana, perda nervoso e alterada de do paladar) (lesão no de outros uma região nervo), sentidos do corpo, paralisia dos geralmente nervos da face com formigament o ou dormência), Classe de Sistemas de Muito Órgãos Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida comum (MedDRA) hipoestesia (perda ou diminuição de sensibilidade em determinada região do corpo), agitação, insônia, vasodilatação , tontura, ansiedade Distúrbios Distúrbio da Perda grave oculares lacrimação da visão (lágrimas), conjuntivite Distúrbios do Zumbido, Perda da ouvido e do dor no audição labirinto ouvido Distúrbios Infarto do Insuficiênci Distúrbio Insuficiência cardíacos miocárdio, a do s cardíaca arritmia ventrículo cardíacos (alteração da esquerdo, graves frequência taquicardia dos supraventri batimentos cular, cardíacos), taquicardia fibrilação ventricular, atrial angina (dor (distúrbios no peito), do ritmo isquemia cardíaco), miocárdica taquicardia (diminuição (aumento da da irrigação frequência do cardíaca), coração), distúrbio bradicardia cardíaco (diminuição da frequência cardíaca) Distúrbios Hipertensão Vasculite vasculares (pressão (inflamação alta), de vaso hipotensão sanguíneo) ortostática predominante (pressão mente cutânea baixa ao ficar (na pele), em pé), vasculite Classe de Sistemas de Muito Órgãos Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida comum (MedDRA) hipotensão leucocitoclást (pressão ica (vasculite baixa) de pequenos vasos da pele) Distúrbios Broncoespas Asma, Doença Insuficiência Infiltração respiratórios, mo bronquiolite pulmonar respiratória pulmonar torácicos e do (diminuição obliterante intersticia mediastino do calibre (diminuição l dos de fluxo brônquios), aéreo doença pulmonar), respiratória, distúrbio dor no peito, pulmonar, dispneia hipóxia (falta de ar), (baixo teor aumento da de tosse, rinite oxigênio) Distúrbios Náusea Vômito, Aumento Perfuração gastrintestinai diarreia, dor abdominal gastrintestinal s abdominal, disfagia (dificuldade de engolir), estomatite (inflamação na boca), constipação (prisão de ventre), dispepsia (dificuldade na digestão), anorexia, irritação na garganta Distúrbios Prurido Urticária Reações cutâneos e do (coceira), (irritações de cutâneas tecido erupção pele), bolhosas subcutâneo cutânea, sudorese graves, alopecia (eliminação síndrome de (redução de de suor), Stevens- pelos ou suores Johnson, cabelos) noturnos, necrólise distúrbio epidérmica cutâneo tóxica (síndrome de Lyell) Distúrbios Hipertonia musculoesquel (aumento da éticos, do rigidez tecido muscular), Classe de Sistemas de Muito Órgãos Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida comum (MedDRA) conjuntivo e mialgia (dor dos ossos muscular), artralgia (dor nas articulações), dor nas costas, dor no pescoço, dor Distúrbios Insuficiência renais e dos rins urinários Distúrbios Febre, Dor do Dor no gerais e calafrios, tumor, rubor, local da condições no astenia mal-estar, aplicação local de (fraqueza), síndrome do administração cefaleia frio, fadiga, (dor de calafrios, cabeça) falência múltipla de órgãos Investigações Níveis reduzidos de IgG (um tipo de anticorpo) Tabela 2 Resumo das reações adversas ao medicamento relatadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com artrite reumatoide Classe de Muito Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida Sistemas de comum Órgãos (MedDRA) Infecções e Infecção Bronquite, leucoencefalo Infecção viral infestações do trato sinusite, patia séria respirató gastroenterite, multifocal Meningoencefa rio pé-de-atleta progressiva lite enteroviral superior, (infecção (Infecção/infla infecções causada por mação do do trato vírus), cérebro e urinário reativação de meninge) hepatite B Distúrbios do Neutropenia Neutrope Reação sangue e do (redução de nia tardia semelhante à sistema um dos tipos doença do linfático de glóbulos soro brancos no sangue) Classe de Muito Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida Sistemas de comum Órgãos (MedDRA) Distúrbios do Reações Reações sistema relaciona relacionada imunológico das à s à infusão Distúrbios infusão [edema gerais e (hiperten generalizad condições no são – o, local de pressão broncoespa administração alta, smo, sibilo náusea, (chiado), erupção edema na cutânea, laringe, pirexia edema (febre), angioneurót prurido - ico, prurido coceira, generalizad urticária o, (irritaçõe anafilaxia, s de reação pele), anafilactoid irritação e (reação na alérgica)] garganta, rubor quente, hipotens ão – pressão baixa, rinite, tremores, taquicard ia, fadiga, dor orofaríng ea, edema periféric o, eritema) Distúrbios do Hipercolesterol metabolismo e emia da nutrição (colesterol alto) Distúrbios Depressão, psiquiátricos ansiedade Distúrbios do Cefaleia Parestesia sistema (dor de (sensibilidade nervoso cabeça) alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência), enxaqueca, Classe de Muito Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida Sistemas de comum Órgãos (MedDRA) tontura, ciática (dor que irradia ao longo do nervo ciático) Distúrbios Angina Flutter atrial cardíacos pectoris (distúrbio do (dor no ritmo peito), cardíaco) fibrilação atrial, insuficiê ncia cardíaca, infarto do miocárdi o Distúrbios Dispepsia, gastrintestinais diarreia, refluxo gastresofágico, úlcera oral, dor abdominal superior Distúrbios Alopecia Necrólise cutâneos e do epidérmica tecido tóxica subcutâneo (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens- Johnson Distúrbios Artralgia / dor musculoesquel musculoesquel éticos e do ética, tecido osteoartrite conjuntivo (doença degenerativa das articulações), bursite (inflamação das articulações) Investigações Níveis Níveis reduzido reduzidos de s de IgM IgG Tabela 3 Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes adultos que receberam MabThera® para terapia de indução de remissão de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós- comercialização Sistema de Órgãos Frequência Evento adverso Distúrbios do sangue e do sistema linfático Trombocitopenia (redução de plaquetas no sangue) 7% Distúrbios gastrintestinais Diarreia 18% Dispepsia (dificuldade na digestão) 6% Constipação (prisão de ventre) 5% Distúrbios gerais e condições no local de administração Edema periférico 16% Distúrbios do sistema imunológico Síndrome de liberação de citocinas 5% Infecções e infestações Infecção do trato urinário 7% Bronquite 5% Herpes zoster 5% Nasofaringite (infecção no nariz e na garganta) 5% Infecção viral séria Desconhecida Meningoencefalite enteroviral (Infecção/inflamação do cérebro e meninge) Desconhecida Investigações Hemoglobina reduzida 6% Distúrbios do metabolismo e da nutrição Hipercalemia (alto nível de potássio no sangue) 5% Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Espasmos musculares (contração involuntária) 18% Artralgia 15% Dor nas costas 10% Fraqueza muscular 5% Dor musculoesquelética 5% Dor nas extremidades 5% Distúrbios do sistema nervoso Tontura 10% Tremores 10% Distúrbios psiquiátricos Insônia 14% Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Tosse 12% Dispneia (falta de ar) 11% Epistaxe (sangramento pelo nariz) 11% Congestão nasal 6% Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo Acne 7% Distúrbios vasculares Hipertensão (pressão alta) 12% Rubor 5% População pediátrica As reações adversas identificadas incluíram: infecções (17 pacientes [68%] na fase de indução da remissão; 23 pacientes [92%] no período total do estudo), reações relacionadas à infusão (15 pacientes [60%] na fase de indução da remissão; 17 pacientes [68%] no período total do estudo) e náusea (4 pacientes [16%] na fase de indução da remissão; 5 pacientes [20%] no período total do estudo). Tabela 4 Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes que receberam MabThera® para terapia de manutenção de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização Sistema de Órgãos Rituximabe Reações adversas ao medicamento (n = 57) Infecções e infestações Bronquite 14% Rinite 5% Infecção viral séria Desconhecida Meningoencefalite enteroviral (Infecção/inflamação do cérebro e meninge) Desconhecida Distúrbios gerais e condições no local de administração Febre 9% Sintoma semelhante à influenza 5% Edema periférico 5% Distúrbios gastrintestinais Diarreia 7% Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Falta de ar 9% Lesões, envenenamento e complicações de procedimentos Reações relacionadas à infusão 12% Tabela 5 Reações adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes com pênfigo vulgar tratados com Mabthera® no estudo 1 de PV até 24 meses e no estudo 2 de PV até 52 semanas ou durante a vigilância pós-comercialização Classe de Sistemas de Órgãos Muito comum Comum Desconhecida (MedDRA) Infecções e infestações Infecção do trato Infecção pelo Infecção viral séria1,2 respiratório herpes-vírus Meningoencefalite superior Herpes-zóster enteroviral1 Herpes oral (Infecção/inflamação do Conjuntivite cérebro e meninge) Nasofaringite Candidíase oral Infecção do trato urinário Neoplasmas Benignas, Papiloma cutâneo Malignas e Não Especificadas (incluindo cistos e pólipos) Transtornos psiquiátricos Transtorno Depressão maior depressivo Irritabilidade persistente Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia Tontura Distúrbios cardíacos Taquicardia Distúrbios gastrointestinais Dor abdominal superior Distúrbios da pele e do tecido Alopecia Prurido subcutâneo Urticária Distúrbio de pele Distúrbios Dor musculoesqueléticos, do tecido musculoesquelética conjuntivo e ósseos Artralgia Dor nas costas Distúrbios gerais e condições Fadiga no local da administração Astenia Pirexia Lesão, Intoxicação e Reações Complicações do relacionadas à Procedimento infusão3 1 Observada durante a vigilância pós-comercialização. 2Vide também a seção “Infecções” abaixo. 3As reações relacionadas à infusão no Estudo 1 de PV incluíam sintomas coletados na visita programada seguinte após cada infusão e eventos adversos que ocorreram no dia da infusão ou um dia após a infusão. Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 1 de PV incluíam cefaleias, calafrios, hipertensão arterial, náusea, astenia e dor. Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 2 de PV foram dispneia, eritema, hiperidrose, rubor/fogacho, hipotensão/pressão arterial baixa e erupção cutânea/erupção cutânea prurítica. Tabela 6 – Reações adversas Grau 3 ou maiores (≥ 10%) em pacientes pediátricos tratados com MabThera ® em combinação com quimioterapia ou quimioterapia isolada Reação Adversa MabThera® + Quimioterapia Quimioterapia N=153 N=162 (%) (%) Distúrbios do sangue e sistema linfático Neutropenia febril (febre associada a baixo número de 93 91 neutrófilos) Distúrbios gastrintestinais Estomatite (inflamação na boca) 80 75 Enterite (inflamação no intestino) 24 16 Investigações Aumento na alanina aminotransferase (ALT) 19 14 Aumento na aspartato aminotransferase (AST) 11 7 Infecções e infestações Sepse (infecção geral grave) 18* 13* Infecções relacionadas ao uso de dispositivos 13 12 Infecção pulmonar 12 9 Enterocolite infecciosa 9 12 Distúrbios do metabolismo e nutrição Hipocalemia (níveis baixos de potássio no sangue) 16 13 Diminuição no apetite 11 5 * Incluindo reação adversa fatal Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país, e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe ao seu médico .

Há experiência limitada com superdosagem advinda dos estudos clínicos em pessoas. Como MabThera é administrado sob supervisão médica, é pouco provável que você receba mais medicação que o prescrito. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. Registro - 1.0100.0548 Produzido por: Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemanha ou Genentech Inc., Hillsboro, EUA Importado e registrado por: Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A. Rua Dr. Rubens Gomes Bueno, 691 - CEP 04730-903 - São Paulo/SP CNPJ: 33.009.945/0001-23 Serviço Gratuito de Informações – 0800 7720 289  www.roche.com.br USO RESTRITO A ESTABELECIMENTOS DE SAÚDE