Bula do MICOFENOLATO DE MOFETILA

Informe ao seu médico se você tem alergia ao micofenolato de mofetila ou se tem outras doenças alérgicas. O micofenolato de mofetila é contraindicado a pacientes com alergia conhecida ao micofenolato de mofetila ou ao ácido micofenólico. Informe ao seu médico se você tem ou já teve problemas estomacais, como úlcera. Neste caso, você terá que ser acompanhado com mais cuidado. Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento. O micofenolato de mofetila é contraindicado durante a gravidez porque provoca alterações no feto em formação (vide item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”). Bula do paciente micofenolato de mofetila (Brasil) – versão BPFVP O micofenolato de mofetila é contraindicado para mulheres em idade fértil que não estão utilizando métodos contraceptivos altamente efetivos (vide item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”). O micofenolato de mofetila é contraindicado para mulheres que estão amamentando (vide item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Antes de usar o medicamento, informe ao seu médico: - se já teve tuberculose ou se tem contato com alguém que seja portador da doença; - se tiver doenças do sistema digestivo; - se tiver deficiências hereditárias raras de hipoxantina-guanina fosforibosil-transferase (HGPRT), como as síndromes de Lesch-Nyhan ou Kelley-Seegmiller. O médico deve ser informado imediatamente nas situações abaixo: - se aparecer qualquer sinal de manchas roxas sem causa aparente ou sangramentos, infecções, inclusive infecções oportunistas, fatais, generalizadas, de reativação viral latente, como a reativação de hepatite B ou C ou infecções causadas pelos poliomavírus e se apresentar leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) associado com o vírus JC, uma alteração grave do sistema nervoso central; - se você tiver nefropatia (lesão nos rins) associada com o vírus BK após transplante de rins; - se você apresentar aplasia pura de série vermelha (APSV), situação em que a medula deixa de produzir os glóbulos vermelhos do sangue; - se você apresentar ulceração, hemorragia, perfuração gastrintestinal. O micofenolato de mofetila reduz o mecanismo de defesa do organismo. Devido a isso, há um maior risco de desenvolver alguns tipos de tumores malignos, particularmente de pele. Assim, você deve limitar sua exposição à luz solar e aos raios ultravioleta, utilizando roupas adequadas e filtros solares com alto fator de proteção. Se estiver utilizando sevelâmer e outros ligantes de fosfato livres de cálcio, tome esses medicamentos 2 horas após o uso de micofenolato de mofetila Evite utilizar micofenolato de mofetila com azatioprina, pois pode ocorrer supressão da medula óssea e a administração concomitante não foi estudada. Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento. A redução da dose ou descontinuação de micofenolato de mofetila será considerada pelo médico em casos clinicamente significativos de COVID-19. Doação de sangue Não doe sangue durante a tratamento e por, pelo menos, 6 semanas após o término do uso de micofenolato de mofetila. Vacinação Consulte o seu médico antes de receber qualquer vacina, pois durante o tratamento com micofenolato de mofetila, elas podem ser menos eficazes. Evite usar vacinas de vírus vivo atenuado. Doação de sêmen Homens não devem doar sêmen durante o tratamento e por, pelo menos, 90 dias a partir do término do uso de micofenolato de mofetila. Bula do paciente micofenolato de mofetila (Brasil) – versão BPFVP Monitoramento laboratorial Seu médico informará os exames de sangue a serem realizados e a frequência de sua coleta. Potencial reprodutivo feminino e masculino O micofenolato de mofetila é contraindicado para mulheres em idade fértil que não estão utilizando métodos contraceptivos altamente efetivos (vide item “Quando não devo usar esse medicamento?”). Em estudos feitos em animais, malformações foram observadas em descendentes de animais tratados com micofenolato de mofetila. Nenhum efeito foi observado na fertilidade animais tratados com micofenolato de mofetila. Teste de gravidez: Antes de iniciar o tratamento com micofenolato de mofetila, o seu médico vai pedir que você faça um teste de gravidez. Um segundo teste deve ser realizado de 8 a 10 dias depois. Você deve informar seu médico imediatamente em caso de gravidez durante o tratamento ou até 6 semanas após o término de seu tratamento. Contracepção Mulheres O micofenolato de mofetila é contraindicado para mulheres em idade fértil que não estão utilizando métodos contraceptivos altamente efetivos (vide item “Quando não devo usar esse medicamento?”). Antes de iniciar o tratamento com micofenolato de mofetila, o seu médico deverá lhe orientar sobre o risco aumentado da perda da gravidez e de malformações congênitas e deverá lhe aconselhar sobre a prevenção da gravidez e planejamento, caso você esteja em idade fértil. Durante o tratamento e até seis semanas depois de deixar de tomar micofenolato de mofetila você deverá utilizar dois métodos contraceptivos confiáveis ao mesmo tempo, um deles sendo altamente efetivo, a não ser que já tenha retirado o útero ou não tenha relações sexuais. Homens Na ausência de dados suficientes para excluir o risco de danos ao feto concebido durante ou diretamente após o tratamento do pai, as seguintes medidas de precaução são recomendadas: que pacientes do sexo masculino sexualmente ativos e/ou suas parceiras utilizem contraceptivos efetivos durante o tratamento do paciente do sexo masculino e por, no mínimo, 90 dias após o término do tratamento. Gravidez O micofenolato de mofetila é contraindicado na gravidez porque provoca alterações no feto em formação (vide item “Quando não devo usar esse medicamento?”). O micofenolato de mofetila aumenta o risco de abortos espontâneos (principalmente no primeiro trimestre da gravidez) e aumenta o risco de malformações congênitas no caso de exposição materna durante a gravidez (vide item “Quais os males que este medicamento pode me causar?”). As seguintes malformações foram mais frequentemente relatadas no período de pós-comercialização em filhos de pacientes expostas ao micofenolato de mofetila em associação com outros imunossupressores durante a gravidez: malformações faciais, anormalidades dos ouvidos e olhos, malformações dos dedos, anormalidades do coração, malformações do esôfago e malformações do sistema nervoso. Trabalho de parto e parto O uso seguro de micofenolato de mofetila durante trabalho de parto e parto não foi estabelecida. Lactação O micofenolato de mofetila é contraindicado durante a amamentação devido ao potencial de reações adversas sérias para o seu filho (vide item “Quando não devo usar esse medicamento?). Uso em idosos (≥ 65 anos) Bula do paciente micofenolato de mofetila (Brasil) – versão BPFVP Pacientes idosos podem ter maior risco de eventos adversos como certas infecções (incluindo doença invasiva por citomegalovírus) e possivelmente sangramento no estômago ou intestinos e acúmulo de líquido no pulmão, quando comparados com pacientes jovens. Uso pediátrico (idade ≤ 18 anos) Não existem dados disponíveis para transplante de coração ou de fígado em pacientes pediátricos. Uso em pacientes com insuficiência renal Vide item "Como devo usar este medicamento?". Uso em pacientes com insuficiência hepática: Vide item "Como devo usar este medicamento?" Abuso e dependência do medicamento Não há dados disponíveis que demonstrem que micofenolato de mofetila possui potencial para abuso ou cause dependência. Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas O micofenolato de mofetila pode ter um efeito moderado sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas. Pacientes devem ser orientados a ter precaução ao dirigir ou operar máquinas se apresentarem reações adversas ao medicamento como sonolência, confusão, tontura, tremor ou hipotensão durante o tratamento com micofenolato de mofetila Até o momento, não há informações de que micofenolato de mofetila possa causar doping. Em caso de dúvidas, consulte seu médico. Interações medicamentosas Informe ao seu médico qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento com micofenolato de mofetila, pois o uso de mais de um medicamento simultaneamente poderá aumentar ou diminuir os efeitos dos medicamentos. Informe ao seu médico se você estiver tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que não foram prescritos por ele), como aciclovir, antiácidos (como hidróxido de alumínio ou magnésio), inibidores da bomba de prótons (como omeprazol, lansoprazol e pantoprazol), antibióticos, ligantes de fosfato livres de cálcio, colestiramina, ciclosporina A, telmisartana, ganciclovir, rifampicina, probenecida, sevelamer, vacinas de vírus vivo, tacrolimo, a combinação norfloxacino e metronidazol e aqueles que afetam a metabolização do ácido micofenólico (como o isavuconazol). Peça sempre orientação ao seu médico antes de se vacinar. Contraceptivos orais: O micofenolato de mofetila não parece ter influência clinicamente relevante na eficácia das pílulas anticoncepcionais. No entanto, para garantir que você não engravide durante o tratamento com micofenolato de mofetila (que pode provocar defeitos no feto em desenvolvimento), você deverá usar dois métodos anticoncepcionais ao mesmo tempo, a não ser que já tenha retirado o útero ou não tenha relações sexuais. Antibióticos eliminadores de bactérias intestinais produtoras de β-glucuronidase (por exemplo, aminoglicosídeos, cefalosporinas, fluoroquinolona, e antibióticos penicilínicos) podem reduzir a concentração de micofenolato de mofetila no organismo. Informações acerca dos seguintes antibióticos estão disponíveis: Bula do paciente micofenolato de mofetila (Brasil) – versão BPFVP Ciprofloxacina ou amoxicilina associada ao ácido clavulânico: ocorre redução da quantidade de micofenolato de mofetila no organismo quando ele é administrado junto com esses antibióticos. No entanto, o efeito tende a diminuir com o tempo e a importância clínica ainda não foi estabelecida. Norfloxacino e metronidazol: norfloxacino em combinação com metronidazol diminuiu a concentração do medicamento na corrente sanguínea após dose única de micofenolato de mofetila. Esse efeito não ocorreu com qualquer um destes antibióticos quando foram administradas separadamente. Trimetoprima/ sulfametoxazol: Não foi observado efeito sobre concentração de micofenolato de mofetila na corrente sanguínea com a combinação trimetoprima / sulfametoxazol. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

O perfil de segurança apresentado neste item se baseia em dados provenientes de estudos clínicos e experiência pós-comercialização que demonstram ser consistentes nas populações de pacientes transplantados e com nefrite lúpica. Os problemas mais comuns que aparecem nos pacientes que tomam micofenolato de mofetila são: diarreia, vômitos, mal-estar gástrico, diminuição do número de glóbulos brancos no sangue, diminuição do número dos glóbulos vermelhos no sangue, infecção generalizada e outros tipos de infecção, incluindo doença pelo citomegalovírus, candidíase e herpes simples. Também há maior chance de ocorrência de tumores benignos ou malignos (câncer), principalmente de pele e no sangue e órgãos linfáticos. Informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis ou lesões de pele. Pacientes idosos (≥ 65 anos) Pacientes idosos, particularmente aqueles que recebem micofenolato de mofetila como parte de um regime imunossupressor, podem ter maior risco de certas infecções (incluindo doença invasiva por citomegalovírus) e possivelmente sangramento no estômago ou intestinos e acúmulo de líquido no pulmão, quando comparados com pacientes jovens. Perfil de segurança do micofenolato de mofetila na administração oral As seguintes categorias de frequência foram utilizadas: muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento); rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento); muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento). Bula do paciente micofenolato de mofetila (Brasil) – versão BPFVP Tabela 1 Resumo das reações adversas a medicamento que ocorreram nos pacientes tratados com micofenolato de mofetila nos estudos clínicos Reações adversas a medicamento Transplante renal Transplante hepático Transplante cardíaco n = 991 n = 277 n = 289 Classe de sistemas de órgãos Incidência Incidência Incidência Frequência Frequência Frequência (%) (%) (%) Infecções e infestações Infecções por Muito Muito Muito bactérias 39,9 comum 27,4 comum 19,0 comum Infecções por Muito Muito fungos 9,2 Comum 10,1 comum 13,1 comum Infecções por Muito Muito Muito vírus 16,3 comum 14,1 comum 31,1 comum Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) Neoplasia benigna da pele (aumento descontrolado de células de pele) 4,4 Comum 3,2 Comum 8,3 Comum Neoplasia (aumento descontrolado de células) 1,6 Comum 2,2 Comum 4,2 Comum Câncer de pele 3,2 Comum 0,7 Incomum 8,0 Comum Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático Muito Muito Muito Anemia 20,0 comum 43,0 comum 45,0 comum Equimose (manchas Muito roxas) 3,6 Comum 8,7 Comum 20,1 comum Leucocitose (aumento no número de glóbulos brancos Muito Muito do sangue) 7,6 Comum 22,4 Comum 42,6 comum Leucopenia (diminuição de glóbulos brancos Muito Muito Muito do sangue) 28,6 comum 45,8 comum 34,3 comum Pancitopenia (diminuição de glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas no sangue) 1,0 Comum 3,2 Comum 0,7 Incomum Bula do paciente micofenolato de mofetila (Brasil) – versão BPFVP Pseudolinfo ma (situação semelhante ao linfoma) 0,6 Incomum 0,4 Incomum 1,0 Comum Trombocitope nia (redução das plaquetas Muito Muito no sangue) 8,6 Comum 38,3 comum 24,2 comum Distúrbios nutricionais e do metabolismo Acidose (acidez Muito do sangue) 3,4 Comum 6,5 Comum 14,9 Comum Hipercolesterole mia (aumento de colesterol no Muito Muito sangue) 11,0 comum 4,7 Comum 46,0 comum Hiperglicemia (aumento do açúcar no Muito Muito sangue) 9,0 Comum 43,7 comum 48,4 comum Hipercalemia (aumento de potássio no Muito Muito sangue) 7,3 Comum 22,0 comum 16,3 comum Hiperlipidemia (aumento de lipídeo no Muito sangue) 7,6 Comum 8,7 Comum 13,8 comum Hipocalcemia (redução de Muito cálcio no sangue) 3,2 Comum 30,0 comum 8,0 Comum Hipocalemia (redução de potássio no Muito Muito sangue) 7,8 Comum 37,2 comum 32,5 comum Hipomagnesemia (redução de magnésio no Muito Muito sangue) 1,8 Comum 39,0 comum 20,1 comum Hipofosfatemia (redução do fosfato no Muito Muito sangue) 10,8 comum 14,4 comum 8,7 Comum Perda de peso 1,0 Comum 4,7 Comum 6,2 Comum Distúrbios psiquiátricos Muito Muito Confusão 1,4 Comum 17,3 comum 14,2 comum Muito Muito Depressão 3,7 Comum 17,3 comum 20,1 comum Muito Muito Insônia 8,4 Comum 52,3 comum 43,3 comum Distúrbios do sistema nervoso Muito Muito Tontura 7,8 Comum 16,2 comum 34,3 comum Bula do paciente micofenolato de mofetila (Brasil) – versão BPFVP Muito Muito Muito Dor de cabeça 14,8 comum 53,8 comum 58,5 comum Hipertonia (aumento da Muito rigidez muscular) 3,3 Comum 7,6 Comum 17,3 comum Parestesia (formigamento Muito Muito ou dormência) 6,3 Comum 15,2 comum 15,6 comum Muito Sonolência 2,6 Comum 7,9 Comum 12,8 comum Muito Muito Tremor 9,2 Comum 33,9 comum 26,3 comum Distúrbios cardíacos Muito Muito Taquicardia 4,3 Comum 22,0 comum 22,8 comum Distúrbios vasculares Hipertensão Muito Muito Muito (pressão alta) 27,5 comum 62,1 comum 78,9 comum Hipotensão (pressão Muito Muito baixa) 4,9 Comum 18,4 comum 34,3 comum Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Tosse Muito Muito 11,4 comum 15,9 Muito comum 40,5 comum Dispneia (falta de Muito Muito Muito ar) 12,2 comum 31,0 comum 44,3 comum Derrame pleural (acúmulo de líquido entre Muito Muito pulmões) 2,2 Comum 34,3 comum 18,0 comum Distúrbios gastrintestinais Muito Muito Muito Dor abdominal 22,4 comum 62,5 comum 41,9 comum Colite (inflamação do intestino) 1,6 Comum 2,9 Comum 2,8 Comum Constipação (prisão Muito Muito Muito de ventre) 18,0 comum 37,9 comum 43,6 comum Diminuição Muito Muito do apetite 4,7 Comum 25,3 comum 14,2 comum Muito Muito Muito Diarreia 30,4 comum 51,3 comum 52,6 comum Dispepsia (dificuldade Muito Muito Muito de digestão) 13,0 comum 22,4 comum 22,1 comum Esofagite (inflamação do esôfago) 4,9 Comum 4,3 Comum 9,0 Comum Muito Muito Flatulência 6,4 Comum 18,8 comum 18,0 comum Gastrite 4,4 Comum 4,0 Comum 9,3 Comum Bula do paciente micofenolato de mofetila (Brasil) – versão BPFVP Hemorragia gastrintestinal (sangramento no trato digestivo) 2,7 Comum 8,3 Comum 7,6 Comum Úlcera gastrintestin al (ferida no trato digestivo) 3,1 Comum 4,7 Comum 3,8 Comum Íleo (obstrução intestinal) 2,4 Comum 3,6 Comum 2,4 Comum Muito Muito Muito Náusea 18,4 comum 54,5 comum 56,1 comum Estomatite (inflamação da boca) 1,4 Comum 1,4 Comum 3,5 Comum Muito Muito Muito Vômito 10,6 comum 32,9 comum 39,1 comum Distúrbios hepatobiliares Aumento de fosfatase alcalina no sangue 5,2 Comum 5,4 Comum 9,3 Comum Aumento de lactato desidrogenase no Muito sangue 5,8 Comum 0,7 Incomum 23,5 comum Aumento de enzima hepatica Muito Muito (fígado) 5,6 Comum 24,9 comum 17,3 comum Hepatite (inflamação Muito do fígado) 2,2 Comum 13,0 comum 0,3 Incomum Distúrbios na pele e tecido subcutâneo Alopecia (queda de cabelo) 2,2 Comum 2,2 Comum 2,1 Comum Muito Muito Erupção cutânea 6,4 Comum 17,7 comum 26,0 comum Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Artralgia (dor em Muito articulações) 6,4 Comum 6,1 Comum 10,0 comum Muito Fraqueza muscular 3,0 Comum 4,0 Comum 13,8 comum Distúrbios renais e urinários Aumento de creatinina no Muito Muito sangue 8,2 Comum 19,9 comum 42,2 comum Aumento de ureia Muito Muito no sangue 0,8 Incomum 10,1 comum 36,7 comum Hematúria (presença de sangue na urina) 10,0 Muito comum 5,1 Comum 5,2 Comum Distúrbios gerais e condições do local de administração Muito Muito Muito Astenia (desânimo) 10,8 comum 35,4 comum 49,1 comum Bula do paciente micofenolato de mofetila (Brasil) – versão BPFVP Muito Muito Calafrios 2,0 Comum 10,8 comum 13,5 comum Muito Muito Muito Edema (inchaço) 21,0 comum 48,4 comum 67,5 comum Muito Muito Hérnia 4,5 Comum 11,6 comum 12,1 comum Mal-estar 2,4 Comum 5,1 Comum 9,0 Comum Muito Muito Dor 9,8 Comum 46,6 comum 42,2 comum Muito Muito Muito Pirexia (febre) 18,6 comum 52,3 comum 56,4 comum Nos três estudos principais para prevenção da rejeição em transplante dos rins, os pacientes que receberam 2 g/dia de micofenolato de mofetila tiveram menos efeitos colaterais que os que receberam 3 g/dia. Experiência pós-comercialização As categorias de frequência utilizadas foram as mesmas descritas para a Tabela 1. Tabela 2 Reações adversas a medicamento identificadas na experiência pós-comercialização Reações adversa a medicamento Classe de sistema de órgãos Incidência (%) Categoria de frequência Infecções e infestações Infecções por protozoários N/A Incomum2 Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) Linfoma (tipo de câncer) N/A Incomum2 Distúrbio linfoproliferativo (crescimento Incomum2 anormal de glóbulos brancos do sangue) N/A Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático Aplasia pura dos eritrócitos (interrupção na Incomum2 fabricação de glóbulos vermelhos no sangue) N/A Insuficiência da medula óssea N/A Incomum2 Distúrbios gastrintestinais Pancreatite (inflamação do pâncreas) 1.801 Comum Distúrbios do sistema imunológico Hipersensibilidade (alergia) 3.101 Comum Hipogamaglobulinemia (redução de anticorpos no sangue) 0.401 Incomum Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Bronquiectasia (dilatação dos brônquios) N/A Incomum2 Doença pulmonar intersticial 0.201 Incomum Fibrose pulmonar (engrossamento das Incomum paredes dos tecidos pulmonares) 0.401 Distúrbios vasculares Linfocele (acúmulo de líquido linfático) N/A Incomum2 Distúrbios gerais e condições do local de administração Síndrome inflamatória aguda associada a inibidores da síntese de purina pela via de novo N/A Incomum2 Bula do paciente micofenolato de mofetila (Brasil) – versão BPFVP Maior incidência observada durante os estudos clínicos principais A categoria de frequência para RAMs observada apenas no contexto pós-comercialização é definida como o limite superior do intervalo de confiança de 95%, calculado com base no número total de pacientes expostos à micofenalato de mofetila em estudos principais. Infecções: infecções que representam risco de morte, como meningite e inflamação da camada mais interna do coração, tuberculose e infecção por micobactérias atípicas, outras bactérias semelhantes às do tubérculo, mas que em geral só afetam indivíduos com imunidade prejudicada. Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) (uma doença degenerativa da substância branca do cérebro) e nefropatia associada ao vírus BK, foram relatados em pacientes tratados com micofenalato de mofetila (vide item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”). Distúrbios gerais e condições do local de administração A síndrome inflamatória aguda associada aos inibidores da síntese de purinas de novo é uma reação pró- inflamatória paradoxal recém-descrita associada ao micofenolato e outros inibidores da síntese de purinas, caracterizada por febre, dores nas juntas, artrite (rigidez e dor nas articulações), dor muscular e marcadores inflamatórios elevados. Relatórios mostraram melhorias rápidas após a descontinuação do medicamento. Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Em caso de administração de doses maiores que as doses recomendadas pelo médico podem aparecer reações adversas características do medicamento, como diarreia, vômito, diminuição do número de glóbulos brancos, infecções, entre outras. Espera-se que uma superdose de micofenolato de mofetila resulte, possivelmente, em uma supressão acentuada do sistema imune e em um aumento da susceptibilidade a infecções e à supressão da medula óssea. O micofenalato de mofetila não pode ser removido por hemodiálise. Entretanto, em concentrações plasmáticas elevadas (>100 mcg/mL), parte da droga pode ser removida. Os sequestrantes de ácido biliar, como a colestiramina, podem aumentar a excreção deste medicamento. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.