Bula do MOFILEN

Informe ao seu médico se você tem alergia a Mofilen® ou se tem outras doenças alérgicas. Mofilen® é contraindicado a pacientes com alergia ao micofenolato de mofetila ou ao ácido micofenólico. Informe ao seu médico se você tem ou já teve problemas estomacais, como úlcera. Neste caso, você terá que ser acompanhado com mais cuidado. Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento. Mofilen® é contraindicado durante a gravidez porque provoca alterações no feto em formação (ver item

”). Mofilen® é contraindicado para mulheres em idade fértil que não estão utilizando métodos contraceptivos altamente efetivos (ver item 4.“O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?”). Mofilen® é contraindicado para mulheres que estão amamentando (ver item 4.“O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?”). 4401039-4 Texto de bula – Mofilen® 2 BioChimico 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Antes de usar o medicamento, informe ao seu médico: - se já teve tuberculose ou se tem contato com alguém que seja portador da doença; - se tiver doenças do sistema digestivo; - se tiver deficiências hereditárias raras de hipoxantina-guanina fosforibosil-transferase (HGPRT), como as síndromes de Lesch-Nyhan ou Kelley-Seegmiller. O médico deve ser informado imediatamente nas situações abaixo: - se aparecer qualquer sinal de manchas roxas sem causa aparente ou sangramentos, infecções, inclusive infecções oportunistas, fatais, generalizadas, de reativação viral latente, como a reativação de hepatite B ou C ou infecções causadas pelos poliomavírus e se apresentar leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) associado com o vírus JC, uma alteração grave do sistema nervoso central; - se você tiver nefropatia (lesão nos rins) associada com o vírus BK após transplante de rins; - se você apresentar aplasia pura de série vermelha (APSV), situação em que a medula deixa de produzir os glóbulos vermelhos do sangue; - se você apresentar ulceração, hemorragia, perfuração gastrintestinal. Mofilen® reduz o mecanismo de defesa do organismo. Devido a isso, há um maior risco de desenvolver alguns tipos de tumores malignos, particularmente de pele. Assim, você deve limitar sua exposição à luz solar e aos raios ultravioleta, utilizando roupas adequadas e filtros solares com alto fator de proteção. Se estiver utilizando sevelâmer e outros ligantes de fosfato livres de cálcio, tome esses medicamentos 2 horas após o uso de Mofilen®. Evite utilizar Mofilen® com azatioprina, pois pode ocorrer supressão da medula óssea e a administração concomitante não foi estudada. Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento. Doação de sangue Não doe sangue durante o tratamento e por, pelo menos, 6 semanas após o término do uso de Mofilen®. Vacinação Consulte o seu médico antes de receber qualquer vacina, pois durante o tratamento com Mofilen®, elas podem ser menos eficazes. Evite usar vacinas de vírus vivo atenuado. Doação de sêmen Homens não devem doar sêmen durante o tratamento e por, pelo menos, 90 dias a partir do término do uso de Mofilen®. Monitoramento laboratorial Seu médico informará os exames de sangue a serem realizados e a frequência de sua coleta. Potencial reprodutivo feminino e masculino Mofilen® é contraindicado para mulheres em idade fértil que não estão utilizando métodos contraceptivos altamente efetivos (ver item 3.“QUANDO NÃO DEVO USAR ESSE MEDICAMENTO?”). Em estudos feitos em animais, malformações foram observadas em descendentes de animais tratados com Mofilen®. Nenhum efeito foi observado na fertilidade animais tratados com Mofilen®. Teste de gravidez: Antes de iniciar o tratamento com Mofilen®, o seu médico vai pedir que você faça um teste de gravidez. Um segundo teste deve ser realizado de 8 a 10 dias depois. Você deve informar seu médico imediatamente em caso de gravidez durante o tratamento ou até 6 semanas após o término de seu tratamento. 4401039-4 Texto de bula – Mofilen® 3 BioChimico Contracepção Mulheres Mofilen® é contraindicado para mulheres em idade fértil que não estão utilizando métodos contraceptivos altamente efetivos (ver item 3.“QUANDO NÃO DEVO USAR ESSE MEDICAMENTO?”). Antes de iniciar o tratamento com Mofilen®, o seu médico deverá lhe orientar sobre o risco aumentado da perda da gravidez e de malformações congênitas e deverá lhe aconselhar sobre a prevenção da gravidez e planejamento, caso você esteja em idade fértil. Durante o tratamento e até seis semanas depois de deixar de tomar Mofilen® você deverá utilizar dois métodos contraceptivos confiáveis ao mesmo tempo, um deles sendo altamente efetivo, a não ser que já tenha retirado o útero ou não tenha relações sexuais. Homens Na ausência de dados suficientes para excluir o risco de danos ao feto concebido durante ou diretamente após o tratamento do pai, as seguintes medidas de precaução são recomendadas: que pacientes do sexo masculino sexualmente ativos e/ou suas parceiras utilizem contraceptivos efetivos durante o tratamento do paciente do sexo masculino e por, no mínimo, 90 dias após o término do tratamento. Gravidez Mofilen® é contraindicado na gravidez porque provoca alterações no feto em formação (ver item 3.“QUANDO NÃO DEVO USAR ESSE MEDICAMENTO?”). Mofilen® aumenta o risco de abortos espontâneos (principalmente no primeiro trimestre da gravidez) e aumenta o risco de malformações congênitas no caso de exposição materna durante a gravidez (ver item 8. “QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”). As seguintes malformações foram mais frequentemente relatadas no período de pós-comercialização em filhos de pacientes expostas ao Mofilen® em associação com outros imunossupressores durante a gravidez: malformações faciais, anormalidades do ouvidos e olhos, malformações dos dedos, anormalidades do coração, malformações do esôfago e malformações do sistema nervoso. Trabalho de parto e parto O uso seguro de Mofilen® durante trabalho de parto e parto não foi estabelecida. Lactação Mofilen® é contraindicado durante a amamentação devido ao potencial de reações adversas sérias para o seu filho (ver item 3. “QUANDO NÃO DEVO USAR ESSE MEDICAMENTO?). Uso em idosos (≥ 65 anos) Pacientes idosos podem ter maior risco de eventos adversos como certas infecções (incluindo doença invasiva por citomegalovírus) e possivelmente sangramento no estômago ou intestinos e acúmulo de líquido no pulmão, quando comparados com pacientes jovens. Uso pediátrico (idade ≤ 18 anos) Não existem dados disponíveis para transplante de coração ou de fígado em pacientes pediátricos. Uso em pacientes com insuficiência renal Ver item 6."COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?". Uso em pacientes com insuficiência hepática: Ver item 6."COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?". Abuso e dependência do medicamento Não há dados disponíveis que demonstrem que Mofilen® possui potencial para abuso ou cause dependência. Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas Micofenolato de mofetila pode ter um efeito moderado sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas. Pacientes devem ser orientados a ter precaução ao dirigir ou operar máquinas se apresentarem reações 4401039-4 Texto de bula – Mofilen® 4 BioChimico adversas ao medicamento como sonolência, confusão, tontura, tremor ou hipotensão durante o tratamento com Mofilen®. Até o momento, não há informações de que micofenolato de mofetila possa causar doping. Em caso de dúvidas, consulte seu médico. Interações medicamentosas Informe ao seu médico qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento com Mofilen®, pois o uso de mais de um medicamento simultaneamente poderá aumentar ou diminuir os efeitos dos medicamentos. Informe ao seu médico se você estiver tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que não foram prescritos por ele), como aciclovir, antiácidos (como hidróxido de alumínio ou magnésio), inibidores da bomba de prótons (como omeprazol, lansoprazol e pantoprazol), antibióticos, ligantes de fosfato livres de cálcio, colestiramina, ciclosporina A, telmisartana, ganciclovir, rifampicina, probenecida, sevelamer, vacinas de vírus vivo, tacrolimo, a combinação norfloxacino e metronidazol e aqueles que afetam a metabolização do ácido micofenólico (como o isavuconazol). Peça sempre orientação ao seu médico antes de se vacinar. Contraceptivos orais: Mofilen® não parece ter influência clinicamente relevante na eficácia das pílulas anticoncepcionais. No entanto, para garantir que você não engravide durante o tratamento com Mofilen® (que pode provocar defeitos no feto em desenvolvimento), você deverá usar dois métodos anticoncepcionais ao mesmo tempo, a não ser que já tenha retirado o útero ou não tenha relações sexuais. Antibióticos eliminadores de bactérias intestinais produtoras de β-glucuronidase (por exemplo, aminoglicosídeos, cefalosporinas, fluoroquinolona, e antibióticos penicilínicos) podem reduzir a concentração de Mofilen® no organismo. Informações a cerca dos seguintes antibióticos estão disponíveis: Ciprofloxacina ou amoxicilina associada ao ácido clavulânico: ocorre redução da quantidade de micofenolato de mofetila no organismo quando ele é administrado junto com esses antibióticos. No entanto, o efeito tende a diminuir com o tempo e a importância clínica ainda não foi estabelecida. Norfloxacino e metronidazol: norfloxacino em combinação com metronidazol diminuiu a concentração do medicamento na corrente sanguínea após dose única de Mofilen®. Esse efeito não ocorreu com qualquer um destes antibióticos quando foram administradas separadamente. Trimetoprima/ sulfametoxazol: Não foi observado efeito sobre concentração de Mofilen® na corrente sanguínea com a combinação trimetoprima / sulfametoxazol. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Como Mofilen® é sempre administrado com outros medicamentos destinados a diminuir a resposta imunológica e evitar que seu organismo rejeite o órgão transplantado, é difícil diferenciar quais efeitos colaterais são devidos a esse medicamento e quais são decorrentes da doença de base ou dos outros medicamentos em uso. Os problemas mais comuns que aparecem nos pacientes que tomam Mofilen® são: diarreia, vômitos, mal- estar gástrico, diminuição do número de glóbulos brancos no sangue, diminuição do número dos glóbulos vermelhos no sangue, infecção generalizada e outros tipos de infecção, incluindo doença pelo citomegalovírus, candidíase e herpes simples. Também há maior chance de ocorrência de tumores benignos ou malignos (câncer), principalmente de pele e no sangue e órgãos linfáticos. Informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis ou lesões de pele. Pacientes idosos (≥ 65 anos) Pacientes idosos, particularmente aqueles que recebem Mofilen® como parte de um regime imunossupressor, podem ter maior risco de certas infecções (incluindo doença invasiva por citomegalovírus) e possivelmente sangramento no estômago ou intestinos e acúmulo de líquido no pulmão, quando comparados com pacientes jovens. Perfil de segurança do Mofilen® na administração oral As seguintes categorias de frequência foram utilizadas: muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento); rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento); muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento). Tabela 1 Resumo das reações adversas a medicamento que ocorreram nos pacientes tratados com micofenolato de mofetila nos estudos clínicos Reações adversas a medicamento Transplante renal Transplante hepático Transplante cardíaco n = 991 n = 277 n = 289 Classe de sistemas de órgãos Incidência Incidência Incidência Frequência Frequência Frequência (%) (%) (%) Infecções e infestações 4401039-4 Texto de bula – Mofilen® 7 BioChimico Muito Muito Muito Infecções por bactérias 39,9 27,4 19,0 comum comum comum Muito Muito Infecções por fungos 9,2 Comum 10,1 13,1 comum comum Muito Muito Muito Infecções por vírus 16,3 14,1 31,1 comum comum comum Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) Neoplasia benigna da pele (aumento 4,4 Comum 3,2 Comum 8,3 Comum descontrolado de células de pele) Neoplasia (aumento 1,6 Comum 2,2 Comum 4,2 Comum descontrolado de células) Câncer de pele 3,2 Comum 0,7 Incomum 8,0 Comum Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático Muito Muito Muito Anemia 20,0 43,0 45,0 comum comum comum Equimose (manchas Muito 3,6 Comum 8,7 Comum 20,1 roxas) comum Leucocitose (aumento no Muito Muito número de glóbulos 7,6 Comum 22,4 42,6 Comum comum brancos do sangue) Leucopenia (diminuição Muito Muito Muito de glóbulos brancos do 28,6 45,8 34,3 comum comum comum sangue) Pancitopenia (diminuição de glóbulos brancos, 1,0 Comum 3,2 Comum 0,7 Incomum vermelhos e plaquetas no sangue) Pseudolinfoma (situação 0,6 Incomum 0,4 Incomum 1,0 Comum semelhante ao linfoma) Trombocitopenia Muito Muito (redução das plaquetas no 8,6 Comum 38,3 24,2 comum comum sangue) Distúrbios nutricionais e do metabolismo Acidose (acidez do Muito 3,4 Comum 6,5 Comum 14,9 sangue) Comum Hipercolesterolemia Muito Muito (aumento de colesterol no 11,0 4,7 Comum 46,0 comum comum sangue) Hiperglicemia (aumento Muito Muito 9,0 Comum 43,7 48,4 do açúcar no sangue) comum comum Hipercalemia (aumento Muito Muito 7,3 Comum 22,0 16,3 de potássio no sangue) comum comum Hiperlipidemia (aumento Muito 7,6 Comum 8,7 Comum 13,8 de lipídeo no sangue) comum Hipocalcemia (redução Muito 3,2 Comum 30,0 8,0 Comum de cálcio no sangue) comum Hipocalemia (redução de Muito Muito 7,8 Comum 37,2 32,5 potássio no sangue) comum comum Hipomagnesemia Muito Muito 1,8 Comum 39,0 20,1 (redução de magnésio no comum comum 4401039-4 Texto de bula – Mofilen® 8 BioChimico sangue) Hipofosfatemia (redução Muito Muito 10,8 14,4 8,7 Comum de fosfato no sangue) comum comum Perda de peso 1,0 Comum 4,7 Comum 6,2 Comum Distúrbios psiquiátricos Muito Muito Confusão 1,4 Comum 17,3 14,2 comum comum Muito Muito Depressão 3,7 Comum 17,3 20,1 comum comum Muito Muito Insônia 8,4 Comum 52,3 43,3 comum comum Distúrbios do sistema nervoso Muito Muito Tontura 7,8 Comum 16,2 34,3 comum comum Muito Muito Muito Dor de cabeça 14,8 53,8 58,5 comum comum comum Hipertonia (aumento da Muito 3,3 Comum 7,6 Comum 17,3 rigidez muscular) comum Parestesia (formigamento Muito Muito 6,3 Comum 15,2 15,6 ou dormência) comum comum Muito Sonolência 2,6 Comum 7,9 Comum 12,8 comum Muito Muito Tremor 9,2 Comum 33,9 26,3 comum comum Distúrbios cardíacos Muito Muito Taquicardia 4,3 Comum 22,0 22,8 comum comum Distúrbios vasculares Hipertensão (pressão Muito Muito Muito 27,5 62,1 78,9 alta) comum comum comum Hipotensão (pressão Muito Muito 4,9 Comum 18,4 34,3 baixa) comum comum Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Muito Muito Muito Tosse 11,4 15,9 40,5 comum comum comum Muito Muito Muito Dispneia (falta de ar) 12,2 31,0 44,3 comum comum comum Derrame pleural Muito Muito (acúmulo de líquido entre 2,2 Comum 34,3 18,0 comum comum os pulmões) Distúrbios gastrintestinais Muito Muito Muito Dor abdominal 22,4 62,5 41,9 comum comum comum Colite (inflamação do 1,6 Comum 2,9 Comum 2,8 Comum intestino) Constipação (prisão de Muito Muito Muito 18,0 37,9 43,6 ventre) comum comum comum Muito Muito Diminuição do apetite 4,7 Comum 25,3 14,2 comum comum Muito Muito Muito Diarreia 30,4 51,3 52,6 comum comum comum 4401039-4 Texto de bula – Mofilen® 9 BioChimico Dispepsia (dificuldade de Muito Muito Muito 13,0 22,4 22,1 digestão) comum comum comum Esofagite (inflamação do 4,9 Comum 4,3 Comum 9,0 Comum esôfago) Muito Muito Flatulência 6,4 Comum 18,8 18,0 comum comum Gastrite 4,4 Comum 4,0 Comum 9,3 Comum Hemorragia gastrintestinal 2,7 Comum 8,3 Comum 7,6 Comum (sangramento no trato digestivo) Úlcera gastrintestinal 3,1 Comum 4,7 Comum 3,8 Comum (ferida no trato digestivo) Íleo (obstrução intestinal) 2,4 Comum 3,6 Comum 2,4 Comum Muito Muito Muito Náusea 18,4 54,5 56,1 comum comum comum Estomatite (inflamação 1,4 Comum 1,4 Comum 3,5 Comum da boca) Muito Muito Muito Vômito 10,6 32,9 39,1 comum comum comum Distúrbios hepatobiliares Aumento de fosfatase 5,2 Comum 5,4 Comum 9,3 Comum alcalina no sangue Aumento de lactato Muito 5,8 Comum 0,7 Incomum 23,5 desidrogenase no sangue comum Aumento de enzima Muito Muito 5,6 Comum 24,9 17,3 hepática comum comum Hepatite (inflamação do Muito 2,2 Comum 13,0 0,3 Incomum fígado) comum Distúrbios na pele e tecido subcutâneo Alopecia (queda de 2,2 Comum 2,2 Comum 2,1 Comum cabelo) Muito Muito Erupção cutânea 6,4 Comum 17,7 26,0 comum comum Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Artralgia (dor em Muito 6,4 Comum 6,1 Comum 10,0 articulações) comum Muito Fraqueza muscular 3,0 Comum 4,0 Comum 13,8 comum Distúrbios renais e urinários Aumento de creatinina no Muito Muito 8,2 Comum 19,9 42,2 sangue comum comum Aumento de ureia no Muito Muito 0,8 Incomum 10,1 36,7 sangue comum comum Hematúria (presença de Muito 10,0 5,1 Comum 5,2 Comum sangue na urina) comum Distúrbios gerais e condições do local de administração Muito Muito Muito Astenia (dasânimo) 10,8 35,4 49,1 comum comum comum Muito Muito Calafrios 2,0 Comum 10,8 13,5 comum comum 4401039-4 Texto de bula – Mofilen® 10 BioChimico Muito Muito Muito Edema (inchaço) 21,0 48,4 67,5 comum comum comum Muito Muito Hérnia 4,5 Comum 11,6 12,1 comum comum Mal-estar 2,4 Comum 5,1 Comum 9,0 Comum Muito Muito Dor 9,8 Comum 46,6 42,2 comum comum Muito Muito Muito Pirexia (febre) 18,6 52,3 56,4 comum comum comum Nos três estudos principais para prevenção da rejeição em transplante dos rins, os pacientes que receberam 2 g/dia de micofenolato de mofetila tiveram menos efeitos colaterais que os que receberam 3 g/dia. Experiência pós-comercialização As categorias de frequência utilizadas foram as mesmas descritas para a Tabela 1. Tabela 2 Reações adversas a medicamento identificadas na experiência pós-comercialização Reações adversa a medicamento Incidência Categoria de Classe de sistema de órgãos (%) frequência Infecções e infestações Infecções por protozoários N/A Incomum2 Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) Linfoma (tipo de câncer) N/A Incomum2 Distúrbio linfoproliferativo (crescimento anormal de N/A Incomum2 glóbulos brancos do sangue) Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático Aplasia pura dos eritrócitos (interrupção na N/A Incomum2 fabricação de glóbulos vermelhos no sangue) Insuficiência da medula óssea N/A Incomum2 Distúrbios gastrintestinais Pancreatite (inflamação do pâncreas) 1,801 Comum Distúrbios do sistema imunológico Hipersensibilidade (alergia) 3,101 Comum Hipogamaglobulinemia (redução de anticorpos no 0,401 Incomum sangue) Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Bronquiectasia (dilatação dos brônquios) N/A Incomum2 Doença pulmonar intersticial 0,201 Incomum Fibrose pulmonar (engrossamento das paredes dos 0,401 Incomum tecidos pulmonares) Distúrbios vasculares Linfocele (acúmulo de líquido linfático) N/A Incomum2 Maior incidência observada durante os estudos clínicos principais A categoria de frequência para RAMs observada apenas no contexto pós-comercialização é definida como o limite superior do intervalo de confiança de 95%, calculado com base no número total de pacientes expostos à micofenolato de mofetila em estudos principais. 4401039-4 Texto de bula – Mofilen® 11 BioChimico Infecções: infecções que representam risco de morte, como meningite e inflamação da camada mais interna do coração, tuberculose e infecção por micobactérias atípicas, outras bactérias semelhantes às do tubérculo, mas que em geral só afetam indivíduos com imunidade prejudicada. Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) (uma doença degenerativa da substância branca do cérebro) e nefropatia associada ao vírus BK, foram relatados em pacientes tratados com micofenolato de mofetila (ver item 4.“O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?”) Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Em caso de administração de doses maiores que as doses recomendadas pelo médico podem aparecer reações adversas características do medicamento, como diarreia, vômito, diminuição do número de glóbulos brancos, infecções, entre outras. Espera-se que uma superdose de micofenolato de mofetila resulte, possivelmente, em uma supressão acentuada do sistema imune e em um aumento da susceptibilidade a infecções e à supressão da medula óssea. Mofilen® não pode ser removido por hemodiálise. Entretanto, em concentrações plasmáticas elevadas (>100 mcg/mL), parte da droga pode ser removida. Os sequestrantes de ácido biliar, como a colestiramina, podem aumentar a excreção deste medicamento. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. III -