Bula do PADCEV

Padcev® é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade ao enfortumabe vedotina ou qualquer um dos componentes presentes em sua formulação. Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

Padcev® pode causar algumas reações adversas graves, e você precisará informar seu médico imediatamente se experimentar alguma das reações graves descritas no item "Quais os males que este medicamento pode me causar?" Informe seu médico se você sentir algum dos sintomas abaixo, assim poderá ajustar a dose ou descontinuar a medicação: • reações cutâneas (lesões alvo que parecem anéis; erupção cutânea ou coceira que continua a piorar; bolhas ou descamação da pele; feridas ou úlceras dolorosas na boca ou nariz, garganta ou área genital; febre ou sintomas semelhantes aos da gripe; linfonodos inchados e necrólise epidérmica tóxica (necrose e descolamento da pele)) • hiperglicemia (aumento de açúcar no sangue, verificado por exames de sangue) • pneumonite/doença pulmonar intersticial (DPI) (febre, tosse, calafrios e falta de ar) • neuropatia periférica (uma condição que pode envolver fraqueza, dormência e dor devido a lesões nos nervos, geralmente nas mãos e nos pés) • doenças oculares • sintomas no local onde o medicamento é administrado LL-PLD_Bula Adium_24Oct2024_CCDSv10.0_12Feb2026_USPI_10Jul2026_v4 2 10/Ago/2026 • danos ao feto Uso em idosos e outros grupos de risco Seu médico fará ajustes de dose, se necessário. Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na farmacocinética de enfortumabe vedotina com base na idade (24 a 90 anos), sexo ou raça/etnia (caucasiana, asiática, negra ou outras). Interação com outros medicamentos Há interação de Padcev® com outros tipos de medicamentos, como cetoconazol, rifampicina; informe seu médico caso esteja fazendo uso de qualquer outro medicamento para que ele possa avaliar. Você será cuidadosamente monitorado quanto a reações adversas ao utilizar Padcev® junto com inibidores potentes de CYP3A4. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. Gravidez e lactação Categoria de risco de gravidez: C Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica ou de cirurgião dentista. Gestação O enfortumabe vedotina pode prejudicar o feto, conforme achados em estudos com animais. Você deve ser aconselhada pelo seu médico sobre o possível risco ao feto. Lactação Não há informações a respeito da presença de enfortumabe vedotina no leite materno humano, efeitos sobre o bebê ou efeitos na produção de leite. Não se recomenda a amamentação durante o tratamento com enfortumabe vedotina e por, no mínimo, 3 semanas após a última dose. Infertilidade Homens Com base nos achados de estudos com animais, Padcev® pode comprometer a fertilidade masculina. Teste de gravidez Os testes de gravidez são recomendados para mulheres férteis antes de iniciar o tratamento com enfortumabe vedotina. Contracepção Caso seja mulher e esteja em idade fértil, você deverá ser aconselhada pelo seu médico a usar métodos de contracepção eficazes durante o tratamento com enfortumabe vedotina e por, pelo menos, 2 meses após a última dose de enfortumabe vedotina. Caso seja homem e esteja em idade fértil, deverá ser aconselhado pelo seu médico a usar métodos de contracepção eficazes durante o tratamento com enfortumabe vedotina e por, pelo menos, 4 meses após a última dose de enfortumabe vedotina. Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas Nenhum estudo foi realizado com enfortumabe vedotina sobre os efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas.

Como todos os medicamentos, o Padcev® pode causar reações adversas, embora elas não ocorram em todos os pacientes. Os efeitos adversos mais comuns (≥10%) de Padcev® em combinação com pembrolizumabe para o tratamento neoadjuvante e adjuvante de CBMI: • anemia; • lentidão no funcionamento da glândula tiroide; • diarreia; • náusea; • cansaço; • aumento de açúcar (glicose) no sangue; • diminuição do apetite; • dormência ou formigamento nas mãos ou pés; • alteração no paladar; • queda de cabelo; • coceira; • erupção cutânea; • erupção cutânea maculopapular; • pele seca; LL-PLD_Bula Adium_24Oct2024_CCDSv10.0_12Feb2026_USPI_10Jul2026_v4 5 10/Ago/2026 • aumento da alanina aminotransferase; • aumento do aspartato aminotransferase; • perda peso. Os efeitos adversos mais comuns (≥20%) de Padcev® em combinação com pembrolizumabe para o tratamento de câncer urotelial localmente avançado ou metastático incluem: • alterações nos testes de função hepática e renal; • erupção cutânea; • aumento de açúcar (glicose) no sangue; • dormência ou formigamento nas mãos ou pés; • aumento da lipase (um exame de sangue feito para verificar o pâncreas); • diminuição da contagem de glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e contagem de plaquetas; • cansaço; • diminuição de sódio, fosfato e proteína (albumina) no sangue; • coceira; • diarreia; • queda de cabelo; • diminuição do peso; • diminuição do apetite; • aumento de ácido úrico no sangue; • aumento ou diminuição de potássio no sangue; • olho seco; • náusea; • constipação; • alteração no paladar; • infecção do trato urinário; • anemia. Os efeitos adversos mais comuns (≥20%) de Padcev® quando usado como agente único incluem: • aumento de açúcar (glicose) no sangue; • alterações nos testes de função hepática e renal; • erupção cutânea; • cansaço; • dormência ou formigamento nas mãos ou pés; • diminuição de proteínas (albumina), sódio e fosfato no sangue; • diminuição da contagem de glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas; • queda de cabelo; • diminuição do apetite; • diarreia; • náusea; • coceira; • aumento do ácido úrico no sangue; • alteração no paladar; • aumento da lipase (um exame de sangue feito para verificar o pâncreas); • diminuição do peso; • pele seca. Experiência pós-comercialização As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-comercialização do Padcev®. Como estas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com confiabilidade sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento. - Reações da pele e do tecido subcutâneo (pele): necrose epidérmica, distúrbio de pigmentação, descoloração da pele, hiperpigmentação da pele, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, consultar o item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”. - Reações do sistema sanguíneo e linfático: neutropenia (baixa contagem de um tipo de glóbulo branco), neutropenia febril e diminuição da contagem de neutrófilos. LL-PLD_Bula Adium_24Oct2024_CCDSv10.0_12Feb2026_USPI_10Jul2026_v4 6 10/Ago/2026 Imunogenicidade Tal como acontece com todas as proteínas terapêuticas, existe um potencial para imunogenicidade. A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) num ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia do ensaio, manuseamento da amostra, momento da colheita da amostra, medicamentos concomitantes e doença subjacente. Por estas razões, a comparação da incidência de anticorpos nos ensaios descritos abaixo com a incidência de anticorpos noutros ensaios ou outros produtos enfortumabe vedotina pode ser enganosa. Nos períodos de tratamento de 0,3 a 55,7 meses com amostragem de ADA (anticorpo antidroga) em oito estudos clínicos de Padcev® 1,25 mg/kg como agente único e em combinação com pembrolizumabe em pacientes com câncer urotelial localmente avançado ou metastático, a incidência de formação de anticorpos anti-enfortumabe vedotina emergentes do tratamento foi de 3,5% [24 do total de 681 pacientes tratados com Padcev® que foram testados para ADA] e a incidência de ADA emergente do tratamento contra enfortumabe vedotina foi de 3,0% [14 de 466 pacientes tratados com Padcev® no total que foram testados para ADA]. Um total de 159 pacientes foram testados quanto à imunogenicidade contra enfortumabe vedotina após Padcev® em combinação com pembrolizumabe para o tratamento de CBMI; Três pacientes foram confirmados como positivos no início do estudo para ATA, e em pacientes negativos no início do estudo (n = 156), um total de 2 (1,3%) foram positivos após o início do estudo. A incidência de formação de anticorpos anti-enfortumabe emergentes do tratamento foi consistente quando avaliada após a administração de Padcev® como agente único e em combinação com pembrolizumabe. Devido à baixa ocorrência de ADA, o efeito destes anticorpos na farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e/ou eficácia do Padcev® é desconhecido. Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Não há antídoto conhecido para a superdosagem de Padcev®. No caso de uma superdosagem, você será monitorado quanto a reações adversas, devendo os tratamentos de suporte serem administrados conforme apropriado. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. LL-PLD_Bula Adium_24Oct2024_CCDSv10.0_12Feb2026_USPI_10Jul2026_v4 7 10/Ago/2026 III –