Bula do PERJETA

Perjeta® é contraindicado a pacientes com alergia conhecida ao pertuzumabe ou a qualquer outro excipiente da fórmula.

Medicamentos que bloqueiam a atividade de HER2, incluindo Perjeta®, podem reduzir a fração de ejeção do ventrículo esquerdo, ou seja, podem diminuir a capacidade que o coração tem de bombear sangue para o organismo. A incidência de redução a ponto de provocar sintomas foi maior em pacientes tratados com Perjeta®, trastuzumabe e quimioterapia em comparação a pacientes tratados com trastuzumabe e quimioterapia. Pacientes que receberam radioterapia no tórax ou terapia prévia com antraciclinas tem maior risco para desenvolver sintomas cardíacos. O seu médico precisará solicitar a avaliação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo antes do início do tratamento e depois a cada três meses aproximadamente, para verificar se você pode receber Perjeta®. Perjeta® está associado a reações relacionadas à infusão e reações de hipersensibilidade (reações alérgicas) ou anafilaxia (alergia grave que pode levar ao choque e à dificuldade de respiração), incluindo eventos com resultados fatais. Por isso, a aplicação deve ser feita em um local onde você possa ficar em observação entre 30 minutos e uma hora. Contracepção Mulheres com possibilidade de engravidar, incluindo aquelas que são parceiras de pacientes do sexo masculino, devem usar métodos contraceptivos efetivos enquanto estiverem recebendo Perjeta® e nos 7 meses depois da última dose de Perjeta®. Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Perjeta® deve ser evitado durante a gravidez e lactação. Os estudos em animais demonstraram que ele provocou oligoidrâmnio (diminuição do líquido dentro do útero durante a fase de formação dos órgãos) em macacas prenhas, acompanhada de retardo no desenvolvimento dos rins do feto e até óbito do embrião ou feto. Dessa forma, baseado nesses estudos realizados em animais e no mecanismo de ação, é considerado que Perjeta® tenha potencial de causar dano ao feto quando administrado em mulheres grávidas. Antes de iniciar o tratamento com Perjeta®, seu médico solicitará exames para verificar ocorrência de gravidez. Se você engravidar durante o uso de Perjeta®, um acompanhamento médico cuidadoso deve ser realizado quanto à ocorrência de oligoidrâmnio (pouco líquido amniótico). Trabalho de parto e parto O uso seguro de Perjeta® durante o trabalho de parto e o parto não foi estabelecido. Amamentação Os anticorpos humanos em geral passam para o leite materno. Como Perjeta® é um anticorpo, existe a possibilidade de que ele passe para o leite materno, e não se sabe quais são os riscos para a criança amamentada com esse leite. Por isso, é preciso optar entre manter o aleitamento ou receber o medicamento. Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê. Uso em crianças A segurança e a eficácia de Perjeta® em crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade não foram estabelecidas. Uso em idosos Não foram observadas diferenças aparentes na eficácia de Perjeta® em pacientes adultos ≥ 65 anos e < 65 anos de idade. Há poucos pacientes ≥ 75 anos para tirar conclusões sobre eficácia nessa faixa etária. Insuficiência renal Não foi realizado estudo formal de farmacocinética em pacientes com insuficiência renal. Insuficiência hepática A segurança e a eficácia de Perjeta® não foram estabelecidas em pacientes com comprometimento hepático. Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Perjeta® apresenta uma pequena influência na capacidade de dirigir e operar máquinas. Tonturas podem ocorrer durante o tratamento com Perjeta® ( vide item 8” QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”). Não foi realizado nenhum estudo sobre os efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Interações medicamentosas Não foi demonstrada interação entre pertuzumabe (Perjeta®) e outros medicamentos usados no tratamento do câncer de mama, como trastuzumabe, docetaxel, paclitaxel, gencitabina, erlotinibe, capecitabina ou carboplatina. Até o momento, não há informações de que Perjeta® possa causar doping. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico. Atenção diabéticos: contém açúcar. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Experiência em estudos clínicos Uma vez que os estudos clínicos são conduzidos sob condições muito variáveis, a frequências de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas com as frequências nos ensaios clínicos de um outro medicamento e podem não refletir as frequências observadas na prática clínica. Câncer de Mama Metastático As reações adversas (RADs) descritas na tabela 1 foram identificadas em 804 pacientes com câncer de mama HER2- positivo tratados no estudo CLEOPATRA. Pacientes foram randomizados para receber tanto Perjeta® em combinação com trastuzumabe e docetaxel ou placebo em combinação com trastuzumabe e docetaxel. A duração média do tratamento no estudo foi de 18,1 meses por paciente no grupo tratado com Perjeta® e 11,8 meses para os pacientes no grupo tratado com placebo. Nenhum ajuste de dose foi permitido para Perjeta® ou trastuzumabe. Reações adversas que resultaram em descontinuação definitiva de todos os tratamentos do estudo foram 6% no grupo tratado com Perjeta® e 5% para os pacientes no grupo tratado com placebo. A reação adversa mais comum (> 1%) que levou à descontinuação do tratamento completo do estudo foi disfunção ventricular esquerda (1% dos pacientes no grupo tratado com Perjeta® e 2% dos pacientes no grupo tratado com placebo). As reações adversas mais comuns que levaram a descontinuação do docetaxel apenas foram edema, fadiga, edema periférico, neuropatia periférica, neutropenia, distúrbio ungueal e derrame pleural. A Tabela 1 apresenta as reações adversas que ocorreram em pelo menos 10% dos pacientes no grupo tratado com Perjeta®. O perfil de segurança de Perjeta® permaneceu inalterado com um adicional de 2,75 anos de follow-up (acompanhamento médio total de 50 meses) no estudo CLEOPATRA. As reações adversas mais comuns (>30%) observadas com Perjeta® em combinação com trastuzumabe e docetaxel foram diarreia, alopecia, neutropenia, náusea, fadiga, rash e neuropatia periférica. As RADs graus 3-4 do NCI-CTCAE (versão 3.0) mais comuns (> 2%) foram neutropenia, neutropenia febril, leucopenia, diarreia, neuropatia periférica, anemia, astenia e fadiga. Um aumento na incidência de neutropenia febril foi observado em pacientes asiáticos em ambos os braços de tratamento, em comparação com pacientes de outras raças e de outras regiões geográficas. Entre os doentes asiáticos, a incidência de neutropenia febril foi maior no grupo tratado com Perjeta® (26%) em comparação com o grupo tratado com placebo (12%). Tabela 1 – Resumo das RADs muito comuns (≥ 10%) em pacientes do grupo tratado com Perjeta ® no estudo CLEOPATRA Perjeta® + trastuzumabe Placebo + trastuzumabe + docetaxel + docetaxel Classe de sistema orgânico n=407 n=397 Frequência % Frequência % Graus Graus Todos os graus Todos os graus 3–4 3–4 % % % % Distúrbios gerais e condições do local de aplicação Fadiga 37 2 37 3 Inflamação de mucosa 28 1 20 1 Astenia (desânimo) 26 2 30 2 Edema periférico (inchaço nas mãos e pés) 23 0,5 30 0,8 Febre 19 1 18 0,5 Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Alopecia (queda de cabelo) 61 0 60 0,3 Rash (erupção cutânea) 34 0,7 24 0,8 Distúrbio ungueal (alterações nas unhas) 23 1 23 0,3 Prurido (coceira) 14 0 10 0 Pele seca 11 0 4 0 Distúrbios gastrintestinais Diarreia 67 8 46 5 Náusea 42 1 42 0,5 Vômito 24 1 24 2 Estomatite (inflamação da boca) 19 0,5 15 0,3 Constipação 15 0 25 1 Distúrbios do sangue e do sistema linfático Neutropenia (diminuição na contagem de neutrófilos – tipo de glóbulos brancos -no sangue) 53 49 50 46 Anemia (diminuição dos glóbulos vermelhos no sangue) 23 2 19 4 Leucopenia (diminuição na contagem de glóbulos brancos no sangue) 18 12 20 15 Neutropenia febril* (febre na vigência de diminuição de neutrófilos no sangue) 14 13 8 7 Distúrbios do sistema nervoso Neuropatia periférica (lesão de nervo periférico) 32 3 34 2 Dor de cabeça 21 1 17 0,5 Disgeusia (alteração do paladar) 18 0 16 0 Tontura 13 0,5 12 0 Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo Mialgia (dor muscular) 23 1 24 0,8 Artralgia (dor nas articulações) 15 0,2 16 0,8 Infecções e infestações Infecções do trato respiratório superior 17 0,7 13 0 Nasofaringite (resfriado) 12 0 13 0,3 Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Dispneia (dificuldade em respirar) 14 1 16 2 Distúrbios do metabolismo e da nutrição Redução do apetite 29 2 26 2 Distúrbios oculares Aumento do lacrimejamento 14 0 14 0 Distúrbios psiquiátricos Insônia 13 0 13 0 *Nesta tabela, esta indica uma reação adversa que tem sido relatada em associação com um desfecho fatal. As seguintes reações adversas comuns foram reportadas em < 10% (dos pacientes no grupo de pacientes tratado com Perjeta® no estudo CLEOPATRA): Infecções e infestações: Paroníquia (7% no grupo tratado com Perjeta® vs. 4% no grupo tratado com placebo). Reações adversas reportadas em pacientes recebendo Perjeta® e trastuzumabe após a descontinuação de docetaxel No estudo CLEOPATRA, as reações adversas foram relatadas com menos frequência após a descontinuação do tratamento com docetaxel. Todas as reações adversas no grupo tratado com Perjeta® e trastuzumabe ocorreram em < 10% dos pacientes, com a exceção de diarreia (19%), infecção do trato respiratório superior (13%), exantema (12%), dor de cabeça (11%), e fadiga (11%). Tratamento de neoadjuvante de câncer de mama (NEOSPHERE) No estudo NEOSPHERE, as reações adversas mais comuns observadas com Perjeta® em combinação com trastuzumabe e docetaxel, administrados durante 4 ciclos, foram semelhantes aos observados no grupo tratado com Perjeta® no estudo CLEOPATRA. As reações adversas mais comuns (> 30%) foram alopecia, neutropenia, diarreia e náusea. As reações adversas NCI-CTCAE (versão 3) graus 3 – 4 mais comuns (> 2%) foram neutropenia, neutropenia febril, leucopenia e diarreia. Neste grupo, um doente interrompeu o tratamento neoadjuvante permanentemente, devido a um evento adverso. A Tabela 2 relata as reações adversas que ocorreram em pacientes que receberam tratamento neoadjuvante com Perjeta® para o câncer de mama no estudo NEOSPHERE. Tabela 2 – Resumo das reações adversas muito comuns ≥ 10% no estudo neoadjuvante em paciente recebendo Perjeta® no estudo NEOSPHERE Perjeta® trastuzumabe + trastuzumabe Perjeta® Perjeta ® + docetaxel + docetaxel + trastuzumabe + docetaxel n=107 n=107 n=108 n=108 Classe de sistema Frequência Frequência Frequência Frequência orgânico % % % % Todos os Graus Todos os Graus Todos Graus Todos Graus graus 3–4 graus 3 – 4 os graus 3 – 4 os graus 3 – 4 % % % % % % % % Distúrbios gerais e condições do local de aplicação Fadiga 27 0 26 0,9 12 0 26 1 Inflamação de mucosas 21 0 26 2 3 0 26 0 Astenia (desânimo) 18 0 21 2 3 0 16 2 Febre 10 0 17 0 8 0 9 0 Edema periférico 10 0 3 0 0,9 0 5 0 (inchaço nas mãos e pés) Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Alopecia (queda de 66 0 65 0 3 0 67 0 cabelo) Rash (erupção cutânea) 21 2 26 0,9 11 0 29 1 Distúrbios gastrintestinais Diarreia 34 4 46 6 28 0 54 4 Náusea 36 0 39 0 14 0 36 1 Estomatite (inflamação 7 0 18 0 5 0 10 0 da boca) Vômito 12 0 13 0 5 0 16 2 Distúrbios do sangue e do sistema linfático Neutropenia (diminuição na contagem de neutrófilos – tipo 64 59 50 45 0,9 0,9 65 57 glóbulos brancos - no sangue) Leucopenia (diminuição na contagem de glóbulos 21 11 9 5 0 0 14 9 brancos no sangue) Distúrbios do sistema nervoso Disgeusia (alteração do 10 0 15 0 5 0 7 0 paladar) Dor de cabeça 11 0 11 0 14 0 13 0 Neuropatia sensorial periférica (lesão 12 0,9 8 0,9 2 0 11 0 sensorial de nervo periférico) Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo Mialgia (dor muscular) 22 0 22 0 9 0 21 0 Artralgia (dor nas 8 0 10 0 5 0 10 0 articulações) Distúrbios do metabolismo e da nutrição Redução do apetite 7 0 14 0 2 0 15 0 Distúrbios psiquiátricos Insônia 11 0 8 0 4 0 9 0 As seguintes reações adversas comuns foram reportadas em < 10% dos pacientes recebendo tratamento neoadjuvante e ocorreram mais frequentemente no grupo de pacientes tratado com Perjeta ® no estudo NEOSPHERE: (Ptz = Perjeta®; H = trastuzumabe, D = Docetaxel): Distúrbios do sangue e do sistema linfático: anemia (7% no braço H + D, 3% no braço Ptz + H + D, 5% no braço Ptz + H e 9% no braço Ptz + D), neutropenia febril (7% no braço H + D, 8% no braço Ptz + H + D, 0% no braço Ptz + H e 7% no braço Ptz + D). Distúrbios do sistema nervoso: tonturas (4% no grupo H + D, 3% no braço Ptz + H + D, 6% no braço Ptz + H e 3% no braço Ptz + D). Infecções e infestações: infecção do trato respiratório superior (3% no grupo H + D, 5% no braço Ptz + H + D, 2% no braço Ptz + H e 7% no braço Ptz + D). Distúrbios oculares: aumento do lacrimejamento (2% no grupo H + D, 4% no braço Ptz + H + D, 0,9% no braço Ptz + H, e de 4% no braço Ptz + D) Tratamento neoadjuvante de câncer de mama (TRYPHAENA) No estudo TRYPHAENA, quando Perjeta® foi administrado em combinação com trastuzumabe e docetaxel por 3 ciclos após 3 ciclos de FEC, as reações adversas mais frequentes (> 30%) foram diarreia, náuseas, alopecia, neutropenia, vômitos e fadiga. As RADs graus 3-4 do NCI-CTCAE (versão 3.0) mais comuns (> 2%) foram neutropenia, leucopenia, neutropenia febril, diarreia, disfunção ventricular esquerda, anemia, dispneia, náusea e vômito. Da mesma forma, quando Perjeta® foi administrado em combinação com docetaxel, carboplatina, e trastuzumabe durante 6 ciclos, as reações adversas mais comuns (> 30%) foram diarreia, alopecia, neutropenia, náusea, fadiga, vómitos, anemia e trombocitopenia. As RADs graus 3-4 do NCI-CTCAE (versão 3.0) mais comuns (> 2%) foram neutropenia, neutropenia febril, anemia, leucopenia, diarreia, trombocitopenia, vômitos, fadiga, aumento da ALT, hipocalemia e hipersensibilidade. As reações adversas que resultaram em descontinuação permanente de qualquer componente do tratamento neoadjuvante ocorreram em 7% dos pacientes recebendo Perjeta® em combinação com trastuzumabe e docetaxel, após FEC, e em 8% dos pacientes recebendo Perjeta® em combinação com TCH. As reações adversas mais comuns (>2%) que resultaram em uma descontinuação permanente de Perjeta® foram disfunção ventricular esquerda, hipersensibilidade e neutropenia. A tabela 3 relata as reações adversas que ocorreram em pacientes que receberam tratamento neoadjuvante com Perjeta® para o câncer de mama no estudo TRYPHAENA. Tabela 3 – Resumo das reações adversas mais comuns ≥ 10% no estudo neoadjuvante em paciente recebendo Perjeta® no estudo TRYPHAENA Perjeta® Perjeta® Perjeta® + trastuzumabe+ FEC + TCH + trastuzumabe+ docetaxel seguido por Perjeta® após FEC + trastuzumabe + docetaxel Classe de sistema orgânico n=72 n=75 n=76 Frequência% Frequência% Frequência% Todos os Graus Todos os Graus Todos os Graus graus 3–4 graus 3–4 graus 3–4 % % % % % % Distúrbios gerais e condições do local de aplicação Fadiga 36 0 36 0 42 4 Inflamação da mucosa 24 0 20 0 17 1 Febre 17 0 9 0 16 0 Astenia (desânimo) 10 0 15 1 13 1 Edema periférico 11 0 4 0 9 0 Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Alopecia (queda de cabelo) 49 0 52 0 55 0 Rash (erupções cutâneas) 19 0 11 0 21 1 Síndrome de eritrodisestesia 7 0 11 0 8 0 palmo-plantar (reação de pele em que surgem bolinhas nas palmas das mãos e plantas dos pés) Pele seca 6 0 9 0 11 0 Distúrbios gastrintestinais Diarreia 61 4 61 5 72 12 Náusea 53 0 53 3 45 0 Vômito 40 0 36 3 39 5 Dispepsia 25 1 8 0 22 0 Constipação 18 0 23 0 16 0 Estomatite (dor no estômago) 14 0 17 0 12 0 Distúrbios do sangue e do sistema linfático Neutropenia (diminuição na 51 47 47 43 49 46 contagem de neutrófilos - um tipo de glóbulo branco no sangue) Leucopenia (diminuição na 22 19 16 12 17 12 contagem de glóbulos brancos no sangue) Anemia (diminuição dos 19 1 9 4 38 17 glóbulos vermelhos no sangue) Neutropenia febril (febre na 18 18 9 9 17 17 vigência de diminuição de neutrófilos no sangue) Trombocitopenia (redução das 7 0 1 0 30 12 plaquetas, que auxiliam na coagulação do sangue) Distúrbios do sistema imune Hipersensibilidade (reações 10 3 1 0 12 3 alérgicas) Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia (dor de cabeça) 22 0 15 0 17 0 Disgeusia (alteração do 11 0 13 0 21 0 paladar) Tontura 8 0 8 1 16 0 Neuropatia periférica 6 0 1 0 11 0 Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo Mialgia (dor muscular) 17 0 11 1 11 0 Artralgia (dor nas articulações) 11 0 12 0 7 0 Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Dispneia (dificuldade em 13 0 8 3 11 1 respirar) Epistaxe 11 0 11 0 16 1 Tosse 10 0 5 0 12 0 Dor orofaringeal (dor na 8 0 7 0 12 0 garganta) Distúrbios do metabolismo e da nutrição Redução de apetite 21 0 11 0 21 0 Distúrbios oculares Aumento do lacrimejamento 13 0 5 0 8 0 Distúrbios psiquiátricos Insônia 11 0 13 0 21 0 Exames complementares de diagnóstico Aumento da ALT (enzima do 7 0 3 0 11 4 fígado) FEC=5-fluorouracil, epirubicina, ciclofosfamida / TCH=docetaxel, carboplatina, trastuzumabe As seguintes reações adversas comuns foram reportadas em < 10% dos pacientes recebendo tratamento neoadjuvante e ocorreram mais frequentemente no grupo de pacientes tratado com Perjeta ® no estudo TRYPHAENA: (Ptz= Perjeta®; H= trastuzumabe; D=docetaxel; FEC=fluoracil, epirubicina e ciclofosfamida; TCH = docetaxel, carboplatina e trastuzumabe) Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: distúrbio nas unhas (10% no braço Ptz + H + FEC / Ptz + H + D, 7% no braço FEC / Ptz + H + D, e 9% no braço Ptz + TCH), paroníquia (0% no Ptz +H + FEC / Ptz + H + D e de 1% em ambos os braços FEC/ Ptz + H+D e Ptz + TCH), prurido (3% no braço Ptz + H + FEC / Ptz + H + D, 4% no braço FEC / Ptz + H + D, e 4% no braço Ptz + TCH). Infecções e infestações: infecção do trato respiratório superior (8,3% no braço Ptz + H + FEC / Ptz + H + D, 4,0% no braço FEC / Ptz + H + D, e 2,6% no braço Ptz + TCH), nasofaringite (6,9% no braço Ptz + H + FEC / Ptz + H + D, 6,7% no braço FEC / Ptz + H + D, e 7,9% no braço Ptz + TCH). Tratamento adjuvante de câncer de mama (APHINITY) As reações adversas descritas na tabela 4 foram identificadas em 4769 pacientes com câncer de mama inicial HER2- positivo tratados no estudo APHINITY. Pacientes foram randomizados para receber Perjeta® em combinação com trastuzumabe e quimioterapia ou placebo em combinação com trastuzumabe e quimioterapia. As reações adversas que resultaram na descontinuação permanente de qualquer terapia de estudo foram 13% em pacientes no grupo tratado com Perjeta® e 12% em pacientes no grupo tratado com placebo. Reações adversas que resultaram em descontinuação permanente de Perjeta® ou placebo ocorreram em 7% e 6%, respectivamente. As reações adversas mais comuns (>0,5%) que resultaram em descontinuação permanente em qualquer tratamento do estudo foram diminuição da fração de ejeção, neuropatia periférica, diarreia e insuficiência cardíaca. A tabela 4 demonstra reações adversas que ocorreram em, pelo menos, 10% dos pacientes no grupo tratado com Perjeta®. Quando Perjeta® foi administrado em combinação com trastuzumabe e quimioterapia, as reações adversas mais comuns (> 30%) foram diarreia, náuseas, alopecia, fadiga e vômitos. As RADs graus 3-4 mais comuns (> 2%) foram neutropenia, neutropenia febril, diarreia, queda na contagem de neutrófilos, queda na contagem de células brancas sanguíneas, anemia, leucopenia, fadiga, náusea e estomatite, A incidência de diarreia, todos os graus, foi mais alta quando a quimioterapia foi administrada com a terapia alvo (61% no grupo tratado com Perjeta® vs. 34% no grupo tratado com placebo), e mais alta quando administrada com quimioterapia sem antraciclina (85% no grupo tratado com Perjeta® vs. 62% no grupo tratado com placebo) em comparação a terapia com antraciclina (67% no grupo tratado com Perjeta® vs. 41% no grupo tratado com placebo). A incidência de diarreia durante o período que a terapia alvo foi administrada sem quimioterapia foi 18% no grupo tratado com Perjeta® vs. 9% no grupo tratado com placebo. A duração mediana de diarreia de todos os graus foi de 8 dias para o grupo tratado com Perjeta® vs. 6 dias para o grupo tratado com placebo. A duração mediana de diarreia grau 3 foi 20 dias para o grupo tratado com Perjeta® vs. 8 dias no grupo tratado com placebo. Mais pacientes precisaram de hospitalização por diarreia como evento adverso grave no grupo tratado com Perjeta® (2,4%) do que no grupo tratado com placebo (0,7%). Tabela 4 – Resumo das reações adversas que ocorreram em > 10% dos pacientes do grupo tratado com Perjeta ® no estudo APHINITY Perjeta® + trastuzumabe Placebo + trastuzumabe + quimioterapia + quimioterapia Classe de sistema orgânico/ Reações n=2364 n=2405 adversas Frequência % Frequência % Todos Todos Graus os Graus os graus 3–4 graus 3–4 % % % % Distúrbios gerais e condições do local de aplicação Fadiga 49 4 44 3 Inflamação de mucosa 23 2 19 0,7 Astenia (desânimo) 21 1 21 2 Febre 20 0,6 20 0,7 Edema periférico 17 0 20 0,2 Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Alopecia (queda de cabelo) 67 <0,1 67 <0,1 Rash (erupção cutânea) 26 0,4 20 0,2 Prurido (coceira) 14 0,1 9 <0,1 Pele seca 13 0,1 11 <0,1 Distúrbio ungueal (alteração nas unhas) 12 0,2 12 0,1 Distúrbios gastrintestinais Diarreia 71 10 45 4 Náusea 69 2 65 2 Vômito 32 2 30 2 Constipação 29 0,5 32 0,3 Estomatite (inflamação da boca) 28 2 24 1 Dispepsia (dor de estômago) 14 0 14 0 Dor abdominal 12 0,5 11 0,6 Dor abdominal superior 10 0,3 9 0,2 Distúrbios do sangue e do sistema linfático Anemia (diminuição dos glóbulos vermelhos no sangue) 28 7 23 5 Neutropenia (diminuição na contagem de neutrófilos – tipo de glóbulos brancos - no sangue) 25 16 23 16 Neutropenia febril* (febre na vigência de diminuição de neutrófilos no sangue) 12 12 11 11 Distúrbios do sistema nervoso Disgeusia (alteração no paladar) 26 0,1 22 <0,1 Neuropatia periférica (lesão de nervo periférico) 33 1 32 1 Dor de cabeça 22 0,3 23 0,4 Parestesia (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência) 12 0,5 10 0,2 Tontura 11 0 11 0,2 Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo Artralgia (dor nas articulações) 29 0,9 33 1 Mialgia (dor muscular) 26 0,9 30 1 Dor nas extremidades 10 0,2 10 0,2 Infecções e infestações Nasofaringite (resfriado) 13 <0,1 12 0,1 Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Epistaxe (sangramento nasal) 18 <0,1 14 0 Tosse 16 <0,1 15 <0,1 Dispneia (dificuldade em respirar) 12 0,4 12 0,5 Distúrbios do metabolismo e da nutrição Redução do apetite 24 0,8 20 0,4 Distúrbios vasculares Rubor 20 0,2 21 0,4 Distúrbios oculares Aumento do lacrimejamento 13 0 13 <0,1 Distúrbios psiquiátricos Insônia 17 0,3 17 <0,1 Exames complementares de diagnóstico Queda na contagem de neutrófilos 14 10 14 10 Lesão, intoxicação e complicações por procedimentos Lesão cutânea de radiação 13 0,3 11 0,3 *Nesta tabela, “*” indica uma reação adversa relatada em associação com um desfecho fatal. Para as reações adversas que foram reportadas em ≥ 10% dos pacientes com, pelo menos, 5% de diferença entre os grupos tratado com Perjeta® e tratado com placebo, no estudo APHINITY, a separação por quimioterapia informada é: (Ptz= Perjeta®; H= trastuzumabe; AC= antraciclinas; TCH=docetaxel, carboplatina e trastuzumabe; Pla= placebo). Distúrbios gastrintestinais: Diarreia (67% no braço Ptz+H+AC; 85% no braço Ptz+TCH; 41% no braço Pla+H+AC; 62% no braço Pla+TCH). Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: Rash (26% no braço Ptz+H+AC, 25% no braço Ptz+TCH, 21% no braço Pla+H+AC, 19% no braço Pla+TCH), Prurido (14% no braço Ptz+H+AC, 15% no braço Ptz+TCH, 9% no braço Pla+H+AC, 9% no braço Pla+TCH). As seguintes reações adversas clinicamente relevantes foram reportadas em < 10% dos pacientes no grupo de pacientes tratado com Perjeta® no estudo APHINITY: Distúrbios do sangue e do sistema linfático: leucopenia (9% no grupo tratado com Perjeta® vs. 9% no grupo tratado com placebo). Infecções e infestações: infecção do trato superior respiratório (8% no grupo tratado com Perjeta® vs. 7% no grupo tratado com placebo), paroníquia (4% no grupo tratado com Perjeta® vs. 2% no grupo tratado com placebo). Reações adversas reportadas em pacientes recebendo Perjeta ® e trastuzumabe após a descontinuação de quimioterapia. No estudo APHINITY, durante a fase apenas com a terapia alvo (Perjeta® + trastuzumabe), todas as reações adversas no grupo tratado com Perjeta® ocorreram em < 10% dos pacientes, com exceção de diarreia (18%), artralgia (15%), lesão cutânea por radioterapia (12%) e rubor (12%). Tratamento neoadjuvante de câncer de mama (BERENICE) No estudo BERENICE, quando Perjeta® foi administrado em combinação com trastuzumabe e paclitaxel por quatro ciclos após quatro ciclos de ciclos de dose densa de doxorrubicina e ciclofosfamida (ddAC), as reações adversas mais comuns (> 30%) foram náusea, diarreia, alopecia, fadiga, constipação e dor de cabeça. As RADs graus 3-4 mais comuns (> 2%) foram neutropenia, neutropenia febril, queda na contagem de neutrófilos, queda na contagem de células sanguíneas brancas, anemia, diarreia, neuropatia periférica, aumento de alanina aminotransferase e náusea. Quando Perjeta® foi administrado em combinação com trastuzumabe e docetaxel por quatro ciclos após quatro ciclos de FEC, as reações adversas mais comuns (> 30%) foram diarreia, náusea, alopecia, astenia, constipação, fadiga, inflamação de mucosas, vômito, mialgia e anemia. As RADs graus 3-4 mais comuns (> 2%) foram neutropenia febril, diarreia, neutropenia, queda na contagem de neutrófilos, estomatite, fadiga, vômito, inflamação de mucosas, sepse neutropênica e anemia. As reações adversas que resultaram em descontinuação permanente de qualquer componente do tratamento neoadjuvante ocorreram em 14% para os pacientes recebendo Perjeta® em combinação com trastuzumabe e paclitaxel, após ddAC, e em 8% em pacientes recebendo Perjeta® em combinação com trastuzumabe após FEC. As reações adversas mais comuns (>1%) que resultaram na descontinuação permanente de qualquer componente do tratamento neoadjuvante foram neuropatia periférica, queda na fração de ejeção, diarreia, neutropenia e reações relacionada à infusão. A tabela 5 relata as reações adversas que ocorreram em pacientes que receberam tratamento neoadjuvante com Perjeta® para o câncer de mama no estudo BERENICE. Tabela 5 – Resumo das reações adversas mais comuns ≥ 10% no estudo neoadjuvante em paciente recebendo Perjeta® no estudo BERENICE Perjeta® + trastuzumabe Placebo + trastuzumabe + docetaxel após ddAC + docetaxel após FEC n=199 n=198 Classe de sistema orgânico Frequência % Frequência % Todos os Graus Todos os Graus graus 3–4 graus 3–4 % % % % Distúrbios gerais e condições do local de aplicação Fadiga 58 1 38 5 Astenia (desânimo) 19 2 41 0 Inflamação de mucosas 22 1 37 4 Febre 15 0 18 0 Edema periférico (inchaço nas mãos e pés) 9 0 12 1 Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Alopecia (queda de cabelo) 62 0 59 0 Rash (erupção cutânea) 14 0 11 0 Pele seca 14 0, 10 0 Distúrbio ungueal (alterações nas unhas) 15 0 2 0, Síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar 6 0 10 0,5 (reação de pele em que surgem bolinhas nas palmas das mãos e plantas dos pés) Distúrbios gastrintestinais Náusea 71 3 69 2 Diarreia 67 3 69 10 Constipação 35 0,5 38 0,5 Vômito 23 1 35 4 Estomatite (inflamação da boca) 25 0 27 5 Dispepsia (dor de estômago) 19 0 16 0 Dor abdominal superior 6 0 13 0 Dor abdominal 5 0 10 0 Doença do refluxo gastroesofágico 12 0 2 0 Distúrbios do sangue e do sistema linfático Anemia (diminuição dos glóbulos 27 3 30 3 vermelhos no sangue) Neutropenia (diminuição na contagem de 22 12 16 9 neutrófilos – tipo de glóbulos brancos - no sangue) Neutropenia febril (febre na vigência de 7 7 17 17 diminuição de neutrófilos no sangue) Distúrbios do sistema nervoso Dor de cabeça 30 0,5 14 0,5 Disgeusia (alteração no paladar) 20 0 19 0,5 Neuropatia periférica (lesão de nervo 42 3 26 0 periférico) Parestesia (sensibilidade alterada de uma 15 0 9 0 região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência) Tontura 12 0 8 0 Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo Mialgia (dor muscular) 20 0 33 1 Artralgia (dor nas articulações) 20 0 21 1 Dor nas costas 10 0 9 0 Dor nas extremidades 10 0 8 0 Dor nos ossos 12 0,5 5 0 Infecções e infestações Infecções do trato urinário 11 1 2 0 Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Epistaxe (sangramento nasal) 25 0 19 0 Dispneia (dificuldade em respirar) 15 0,5 15 0,5 Tosse 20 0,5 9 0 Dor orofaríngea (dor na garganta) 10 0 8 0,5 Distúrbios do metabolismo e da nutrição Redução do apetite 20 0 23 0, Distúrbios oculares Aumento do lacrimejamento 9 0 18 0 Distúrbios psiquiátricos Insônia 19 0 13 0 Distúrbios vasculares Rubor 19 0 13 0 Exames complementares de diagnóstico Queda na contagem de células sanguíneas 11 4 3 2 brancas Ferimento, envenenamento e complicações processuais Reações relacionadas à infusão 16 1 13 1 ddAC = dose densa doxorrubicina, ciclofosfamida, FEC=5-fluorouracil, epirubicina, ciclofosfamida As seguintes reações adversas foram reportadas em < 10% dos pacientes recebendo tratamento neoadjuvante no estudo BERENICE: (Ptz= Perjeta®; H= trastuzumabe; P=paclitaxel, ddAC=dose densa doxorrubicina e ciclofosfamida, D=docetaxel; FEC=fluoracil, epirubicina e ciclofosfamida) Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: prurido (9% no braço ddAC/Ptz+H+P e 8% no braço FEC/Ptz+H+D), distúrbio ungueal (7% no braço ddAC/Ptz+H +P e de 10% no braço FEC/Ptz+H+D), Infecções e infestações: infecção do trato respiratório superior (7% no braço ddAC/Ptz+H+P e 2% no braço FEC/Ptz+H+D), nasofaringite (7% no braço ddAC/Ptz+H+P e 9% no FEC/Ptz+H+D), paroníquia (0,5% no braço ddAC/Ptz+H+P e 1% no braço FEC/Ptz+H+D). Imunogenicidade Assim como para todas as proteínas terapêuticas, existe o potencial de imunogenicidade. A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a incidência observada de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) em um ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, manipulação de amostras, momento da coleta de amostras, medicamentos concomitantes e doença subjacente. Por estas razões, a comparação da incidência de anticorpos contra pertuzumabe nos estudos descritos abaixo com a incidência de anticorpos em outros estudos ou em outros produtos pode não ser clara. Pacientes no estudo pivotal CLEOPATRA foram testados em diversos momentos para a presença de anticorpos anti- Perjeta®. O valor de 3%(13/389) dos pacientes no braço tratado com Perjeta® e 7% (25/372) dos pacientes no braço tratado com placebo tiveram teste positivo para anticorpos anti-Perjeta®. Desses 38 pacientes, nenhum apresentou reações anafiláticas/de hipersensibilidade que fossem claramente relacionadas a anticorpos anti-drogas (ADA). A presença de pertuzumabe no soro do paciente aos níveis esperados, no momento da amostragem ADA, pode interferir na capacidade do presente ensaio para detectar anticorpos antipertuzumabe. Além disso, o ensaio pode estar detectando anticorpos para o trastuzumabe. Como resultado, os dados podem não refletir com precisão a verdadeira incidência de desenvolvimento de anticorpos antipertuzumabe. No estudo BERENICE, 0,3% (1/383) dos pacientes tratados com Perjeta® testaram positivo para anticorpos anti- Perjeta®. Esse paciente não apresentou reação anafilática ou de hipersensibilidade. Experiência pós-comercialização As reações adversas a seguir foram identificadas durante o período de utilização após a aprovação de Perjeta®. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma confiável sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento. - Síndrome de lise tumoral (SLT): foram relatados casos de possível SLT em pacientes tratados com Perjeta®. Pacientes com carga tumoral significativa (por exemplo, metástases volumosas) podem estar sob maior risco. Pacientes podem apresentar hiperuricemia (quantidade elevada de ácido úrico no sangue), hiperfosfatemia (quantidade elevada de fosfato no sangue) e insuficiência renal aguda, que podem representar possível SLT. Profissionais da saúde devem considerar monitoramento adicional e / ou tratamento conforme indicado clinicamente. Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Não há nenhuma experiência com superdose em estudos clínicos humanos. Doses únicas acima de 25 mg/kg (1.727 mg) não foram testadas. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. Registro: 1.0100.0657 Produzido por: Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemanha Importado e registrado por: Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A. Rua Dr. Rubens Gomes Bueno, 691 CEP 04730-903 – São Paulo – SP CNPJ 33.009.945/0001-23 Serviço Gratuito de Informações - 0800 7720 289 www.roche.com.br