Bula do PRIMOVIST

Primovist® (gadoxetato dissódico) é contraindicado em caso de histórico de reações alérgicas (hipersensibilidade) ao gadoxetato dissódico ou a qualquer outro componente da formulação.

➢ Advertências e precauções Os meios de contraste à base de gadolínio devem ser utilizados apenas quando a informação diagnóstica for essencial e não disponível por meio de ressonância magnética sem o uso de contraste; usar a menor dose efetiva e avaliar os benefícios e riscos potenciais de cada paciente antes de administrar repetidas doses de meios de contraste a base de gadolínio. Converse com o seu médico antes de utilizar Primovist® (gadoxetato dissódico) se você: - já teve reação a meios de contraste anteriormente; - tem alergia (por exemplo: febre do feno, urticária) ou asma; - tem doença grave do coração ou dos vasos sanguíneos; - tem alteração na função do rim; - fez recentemente ou vai fazer em breve um transplante do fígado. Ele decidirá se a realização do exame é possível ou não. - Riscos se Primovist® (gadoxetato dissódico) for injetado no canal espinhal (injeção “intratecal”) Primovist® (gadoxetato dissódico) só é aprovado para ser injetado na sua veia, usando uma agulha pequena, por um profissional de saúde. O Primovist® (gadoxetato dissódico) não é aprovado para injeção no canal espinhal (injeção intratecal). 0126-VV-LAB-117087-CCDS11 Não se sabe se o Primovist® (gadoxetato dissódico) é seguro e eficaz quando injetado no canal espinhal. Efeitos colaterais graves, incluindo coma (ficar inconsciente) e até mesmo morte, foram relatados quando meios de contraste contendo gadolínio foram administrados no canal espinhal. Reações do tipo alérgicas podem ocorrer após o uso de Primovist® (gadoxetato dissódico). Reações graves são possíveis. A maioria destas reações ocorre com 30 minutos após a administração. Portanto, você será observado por pelo menos 30 minutos após a injeção. A administração de Primovist® (gadoxetato dissódico) deve ser realizada por profissionais treinados e devem estar disponíveis equipamentos e medicamentos para o tratamento de reações de hipersensibilidade, assim como para medidas de emergência. Reações tardias (horas ou até dias mais tarde) podem ocorrer (veja “Quais os males que este medicamento pode me causar?”). - Doença cardiovascular Deve-se ter cautela quando Primovist® (gadoxetato dissódico) é administrado a pacientes com problemas cardiovasculares graves, pois as informações disponíveis até o momento são limitadas. Primovist® (gadoxetato dissódico) não deve ser utilizado em pacientes que têm níveis baixos de potássio (hipocalemia) não corrigido. Primovist® (gadoxetato dissódico) deve ser utilizado com cuidado especial nos pacientes: - com síndrome congênita de intervalo QT prolongado conhecida ou história familiar de síndrome congênita de intervalo QT prolongado; - com arritmias anteriores conhecidas após administração de medicamentos que prolongam a repolarização cardíaca; - que estejam tomando um medicamento que prolonga a repolarização cardíaca, como por exemplo, anti-arrítmicos Classe III (ex. amiodarona, sotalol). Este medicamento pode aumentar o risco de alteração grave nos batimentos cardíacos, que pode ser potencialmente fatal (morte súbita). Não tome este medicamento se você tiver uma alteração no coração chamada síndrome congênita de prolongamento do intervalo QT (ou síndrome do QT longo), ou se você já teve algum episódio de ritmo cardíaco anormal, porque pode ser perigoso e provocar alterações do ritmo do coração, inclusive com risco de morte. 0126-VV-LAB-117087-CCDS11 Avise seu médico se você tiver bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), insuficiência cardíaca ou outras doenças do coração, ou se você souber que tem baixo nível de potássio ou de magnésio no sangue. Avise seu médico se você estiver utilizando outros medicamentos, especialmente medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT (alteração do ritmo do coração no eletrocardiograma), medicamentos para arritmia (para corrigir o ritmo do coração) ou medicamentos diuréticos (remédios para eliminar água do corpo) - Disfunção nos rins Antes de receber Primovist® (gadoxetato dissódico), seu médico irá verificar o funcionamento de seus rins. Seu médico pode decidir pela realização de um exame de sangue para verificar o funcionamento de seus rins antes de decidir pelo uso de Primovist® (gadoxetato dissódico). Se você tem a função do rim ruim, o médico garantirá que Primovist® (gadoxetato dissódico) foi completamente eliminado de seu corpo antes de você receber a segunda injeção de Primovist® (gadoxetato dissódico). Primovist® (gadoxetato dissódico) pode ser removido de seu corpo por diálise. Se você já é submetido a diálise regular, seu médico recomendará quando a próxima diálise deve ser programada. Em pacientes com disfunção renal grave, os benefícios devem ser avaliados cuidadosamente em relação aos riscos, uma vez que a eliminação dos meios de contraste é atrasada em alguns casos. Em pacientes com disfunção renal, deve-se garantir um período de tempo suficiente para que ocorra a eliminação completa do meio de contraste antes da administração de uma nova dose. Foram relatados casos de reações graves, principalmente envolvendo espessamento da pele e de tecidos conectivos (fibrose sistêmica nefrogênica (FSN)). A FSN pode resultar em imobilidade grave da articulação, fraqueza muscular, ou pode afetar o funcionamento normal de órgãos internos que pode se potencialmente fatal. A FSN tem sido associada ao uso de alguns meios de contraste contendo gadolínio, em pacientes com distúrbio renal grave. A FSN também tem sido associada com o uso de alguns meios de contraste contendo gadolínio em pacientes com insuficiência renal aguda devido a síndrome hepatorrenal 0126-VV-LAB-117087-CCDS11 (falência dos rins em pacientes com doença crônica avançada de fígado) ou em pacientes com insuficiência renal aguda que recentemente tiveram ou tem expectativa de realizar um transplante de fígado (veja item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”) Se alguma dessas condições se aplica a você, seu médico irá administrar Primovist® (gadoxetato dissódico) após cuidadosas considerações. - Retenção de gadolínio no cérebro e outros tecidos O gadolínio é retido por meses ou anos em vários órgãos. As maiores concentrações (nanomoles por grama de tecido) foram identificados no osso, seguidos por outros órgãos (por exemplo, cérebro, pele, rim, fígado e baço). A duração da retenção também varia de acordo com o tecido e é mais longa no osso. Os meios de contraste a base de gadolínio (GBCAs) lineares, como Primovist® (gadoxetato dissódico), tem maior retenção do que GBCAs macrocíclicos. Consequências da retenção de gadolínio no cérebro não foram estabelecidas. As consequências patológicas e clínicas da administração e retenção de GBCAs na pele e em outros órgãos foram estabelecidas em pacientes com insuficiência renal. Existem raros relatos de alterações patológicas de pele em pacientes com função renal normal. Eventos adversos envolvendo múltiplos sistemas orgânicos foram notificados em doentes com função renal normal sem uma relação causal estabelecida com a retenção de gadolínio. Embora as consequências clínicas da retenção do gadolínio não tenham sido estabelecidas em pacientes com função renal normal, certos pacientes podem estar em maior risco. Estes incluem pacientes que requerem doses múltiplas ao longo da vida, pacientes grávidas, pacientes pediátricos e pacientes com condições inflamatórias. Considere a retenção característica do agente ao escolher um GBCA para estes pacientes. Minimize o número de imagens repetitivas com GBCA, particularmente evitando, quando possível, exames repetidos em um curto espaço de tempo. ➢ Informações adicionais para populações especiais - Idosos (65 anos de idade ou mais) Não há necessidade de ajuste de dose. Em estudos clínicos, não foram observadas diferenças gerais na segurança ou eficácia entre idosos (65 anos de idade ou mais) e pacientes jovens, e outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças entre idosos e pacientes jovens. - Pacientes com disfunção hepática Não há necessidade de ajuste de dose. Em estudos clínicos, não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre pacientes com e sem disfunção hepática, e 0126-VV-LAB-117087-CCDS11 outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças entre pacientes com disfunção hepática e pacientes saudáveis. - Pacientes com disfunção renal Em estudos clínicos, não foram observadas diferenças gerais de segurança e eficácia entre pacientes com disfunção renal e pacientes com função renal normal. A eliminação do gadoxetato dissódico é prolongada em pacientes com disfunção renal. Para garantir imagens diagnósticas úteis, não é recomendado o ajuste de dose. Primovist® (gadoxetato dissódico) pode ser eliminado do organismo por meio de hemodiálise. Se você estiver fazendo hemodiálise quando utilizar Primovist® (gadoxetato dissódico), seu médico poderá considerar iniciar uma sessão de hemodiálise logo após a administração do meio de contraste. ➢ Reações de extravasamento no local da injeção Assegure a permeabilidade do cateter e da veia antes da injeção de Primovist® (gadoxetato dissódico). Isso é para evitar que o medicamento escape para os tecidos ao redor durante a injeção, o que pode causar reações desagradáveis. Além disso, é muito importante não injetar Primovist® (gadoxetato dissódico) no músculo, pois isso pode levar a sérios problemas, como a morte das células musculares e inflamação. ➢ Intolerância local A administração intramuscular deve ser estritamente evitada devido a possibilidade de reações de intolerância local. ➢ Interações medicamentosas Avise seu médico se estiver tomando ou se tomou recentemente qualquer outro medicamento, incluindo aqueles obtidos sem prescrição médica, principalmente rifampicina (medicamento utilizado para tratar infecções, como tuberculose). - Interação com inibidores de polipeptídeo transportador de ânions orgânicos (OATP) Estudos em animais demonstraram que compostos que pertencem à classe dos medicamentos aniônicos, como a rifampicina, bloqueiam a captação de Primovist® (gadoxetato dissódico) pelo fígado, e deste modo, reduzem o efeito do contraste no fígado. Neste caso, o benefício esperado com o uso de Primovist® (gadoxetato dissódico) pode ser limitado. Não são conhecidas interações adicionais com medicamentos em estudos com animais. Um estudo de interação em voluntários sadios demonstrou que a coadministração de inibidor OATP com eritromicina não influencia a eficácia e a farmacocinética de 0126-VV-LAB-117087-CCDS11 Primovist® (gadoxetato dissódico). Não foram conduzidos estudos adicionais de interação clínica com outros medicamentos. - Interferência de níveis elevados de bilirrubina ou de ferritina em pacientes Níveis elevados de bilirrubina (>3mg/dL) ou de ferritina podem reduzir o efeito de contraste de Primovist® (gadoxetato dissódico) no fígado. Se Primovist® (gadoxetato dissódico) for usado nestes pacientes, completar a imagem por ressonância magnética em não mais do que 60 minutos após administração de Primovist® (gadoxetato dissódico). - Interferência em testes diagnósticos A determinação de ferro sérico por métodos de complexometria (por exemplo, método de complexação de ferrocina) pode apresentar falsos valores, altos ou baixos, até 24 horas após o exame com Primovist® (gadoxetato dissódico), devido à presença do agente complexante livre caloxetato trissódico contido na solução do meio de contraste. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde. ➢ Gravidez Avise seu médico se você acha que está ou pode ficar grávida, ou se está planejando engravidar, uma vez que Primovist® (gadoxetato dissódico) deve ser utilizado durante a gravidez somente se absolutamente necessário. Vestígios de contrastes à base de gadolínio podem atravessar a barreira placentária e levar à exposição fetal e acúmulo de gadolínio. Os riscos potenciais de um resultado anormal da gravidez são desconhecidos, uma vez que não foram realizados estudos clínicos adequados e bem controlados com Primovist® (gadoxetato dissódico) em mulheres grávidas. Não há dados disponíveis de estudos clínicos sobre a exposição ao gadoxetato dissódico durante a gravidez. Estudos em animais com doses clinicamente relevantes não mostraram toxicidade reprodutiva após administrações repetidas. O risco potencial para humanos é desconhecido. Primovist® (gadoxetato dissódico) somente deve ser usado durante a gravidez se a condição clínica da mulher exigir o uso de gadoxetato dissódico. 0126-VV-LAB-117087-CCDS11 Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. ➢ Amamentação Não há necessidade de interromper a amamentação se você precisar fazer exames envolvendo o uso de Primovist® (gadoxetato dissódico). Nenhum efeito ao bebê é esperado quando Primovist® (gadoxetato dissódico) é usado nas doses recomendadas. Não se sabe se o gadoxetato dissódico é excretado no leite materno humano. Há evidências de dados de estudos pré-clínicos que gadoxetato dissódico é excretado no leite materno em quantidades muito pequenas (menos de 0,5% da dose administrada por via intravenosa) e que a absorção pelo trato gastrintestinal é baixa (cerca de 0,4% da dose administrada por via oral foi excretada pela urina). Uso compatível com o aleitamento ou doação de leite humano. O uso desse medicamento não interfere no aleitamento do bebê. ➢ Toxicidade reprodutiva O uso repetido de Primovist® (gadoxetato dissódico) em estudos sobre o desenvolvimento embriofetal causou embriotoxicidade (aumento da perda pós-implantação) em coelhos quando utilizado em doses 25,9 vezes (com base na área da superfície corporal) ou 80 vezes (com base no peso corporal) a dose única humana. No entanto, quando administrado durante o desenvolvimento inicial dos órgãos, Primovist® (gadoxetato dissódico) não causou danos aos embriões, mesmo em doses muito elevadas. Também não afetou a fertilidade ou o desempenho reprodutivo geral de ratos machos e fêmeas, mesmo em doses muito acima da dose recomendada para humanos. ➢ Genotoxicidade e carcinogenicidade Estudos que investigaram se Primovist® (gadoxetato dissódico) poderia causar mutações ou câncer não demonstraram que ele tem esse potencial. Não foram feitos testes adicionais para avaliar se ele pode causar tumores, pois não foi necessário. Isso se deve ao fato de que Primovist® (gadoxetato dissódico) não causou efeitos prejudiciais em células que se dividem rapidamente e, geralmente, é usado apenas uma vez em cada paciente para diagnóstico. ➢ Efeitos na habilidade de dirigir ou operar máquinas Não são conhecidos efeitos na habilidade de dirigir ou operar máquinas. 0126-VV-LAB-117087-CCDS11 Este medicamento contém 11,755 mg de sódio/mL. Se você faz dieta de restrição de sal (sódio) ou toma medicamento para controlar a pressão arterial, consulte o médico antes de usar este medicamento.

Como todo medicamento, Primovist® (gadoxetato dissódico) pode causar reações adversas. A maioria das reações adversas foi leve a moderada. As reações adversas mais frequentemente observadas em pacientes recebendo Primovist® (gadoxetato dissódico) foram náusea (enjoo), dor de cabeça, sensação de calor, aumento da pressão arterial e tontura. 0126-VV-LAB-117087-CCDS11 A reação adversa mais grave em pacientes recebendo Primovist® (gadoxetato dissódico) foi choque anafilático (uma reação alérgica grave). Em raros casos podem ocorrer reações do tipo alérgicas, incluindo reações graves (choque) que necessitam de intervenção médica imediata. Se você notar: - inchaço moderado da face, lábios, língua ou garganta, - tosse ou espirros, - dificuldade para respirar, - coceira, - coriza, - urticária (erupção cutânea tipo urtiga), informe imediatamente ao profissional de saúde que está te atendendo. Estes podem ser os primeiros sinais de que está ocorrendo uma reação alérgica grave. Seu exame deve ser interrompido imediatamente e você precisará de tratamento adicional. Reações tardias do tipo alérgicas podem raramente ocorrer horas ou dias após a administração de Primovist® (gadoxetato dissódico). Se isto ocorrer com você informe ao seu médico ou ao serviço de atendimento. As reações adversas relatadas estão listadas abaixo, conforme a frequência. Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) (pode afetar 1 em 10 pacientes): - dor de cabeça - náusea (enjoo) Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): (pode afetar 1 em 100 pacientes): - tontura, vertigem, distúrbio do paladar (disgeusia), formigamento (parestesia), parosmia (distúrbios do olfato); - aumento da pressão arterial, vermelhidão; - dispneia, angústia respiratória (dificuldade em respirar); - vômitos, boca seca, - erupção da pele (rash), coceira grave na pele ou olhos (prurido); - dor nas costas, dor no peito, diversos tipos de reações no local da injeção (incluindo extravasamento (vazamento involuntário de meio de contraste), sangramento, queimação, sensação de frio, irritação e dor, sensação de calor, calafrio, fadiga (cansaço), sensação anormal. 0126-VV-LAB-117087-CCDS11 Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) (pode afetar 1 em 1.000 pacientes): - tremor, agitação (acatisia); - bloqueio cardíaco (bloqueio de ramo), batimentos ou pulsação de coração rápidos e irregulares (palpitação); - desconforto oral (desconforto na boca), hipersecreção de saliva (aumento da produção de saliva); - erupções de pele parecidas com sarampo (rash maculopapular), hiperidrose (suor excessivo); - desconforto, mal-estar (sensação de mal-estar generalizado). Frequência desconhecida: (a frequência não pode ser estimada pelos dados avaliados) - hipersensibilidade / reação anaflactoide (tipo alérgica), por exemplo: - choque - hipotensão (baixa pressão arterial) - edema faringolaríngeo (inchaço na língua ou garganta) - urticária (erupção da pele, erupção cutânea tipo urtiga) - edema facial (inchaço da face) - rinite (coriza) - conjuntivite - dor abdominal (dor de estômago) - hipoestesia (redução da sensação ou sensibilidade na pele) - espirro - tosse - palidez (pele pálida) - inquietação - taquicardia (aumento da frequência cardíaca) Foram relatados casos fatais ou com risco para a vida para as seguintes reações adversas: choque ou dispneia (dificuldade em respirar). Valores laboratoriais elevados de ferro e bilirrubina podem ocorrer em um curto período após a administração de Primovist® (gadoxetato dissódico). Portanto, informe ao profissional de saúde que você se submeteu a um exame com Primovist® (gadoxetato dissódico) se tiver que realizar algum exame de sangue. 0126-VV-LAB-117087-CCDS11 Se alguma dessas reações adversas se tornar séria, ou se você notar qualquer reação adversa não listada nesta bula, por favor avise seu médico ou radiologista. Foram relatados casos de fibrose sistêmica nefrogênica (uma doença que envolve principalmente o espessamento da pele e dos tecidos conectivos) associada ao uso de alguns meios de contraste contendo gadolínio (veja item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”) Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Nenhum caso de superdose foi relatado. Caso ocorra a superdose, o médico irá tratar quaisquer sintomas resultante e verificará se seus rins estão funcionando normalmente. Se você tiver perguntas adicionais sobre Primovist® (gadoxetato dissódico), pergunte para seu médico ou radiologista. ➢ Pacientes com disfunção renal e/ou hepática Em casos de superdose inadvertida em pacientes com disfunções renal e/ou hepática graves, Primovist® (gadoxetato dissódico) pode ser removido por meio de hemodiálise. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.