Bula do ROPOLIVY

RoPolivy® é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida a polatuzumabe vedotina ou quaisquer um dos componentes.

Converse com seu médico antes de utilizar RoPolivy® se qualquer um dos itens a seguir for aplicável a você ou se você não tiver certeza:  Se já teve problemas no cérebro ou no sistema nervoso (como problemas de memória, dificuldade para se movimentar, formigamentos em seu corpo, sensação de queimação, dor e desconforto, mesmo ao toque leve em seu corpo ou problemas de visão);  Se já teve problemas no fígado;  Se você achar que tem uma infecção atualmente ou se já teve infecções de longa duração ou repetidas como herpes (vide subitem “Infecções” do item "8. Quais os males que este medicamento pode me causar?"). Se qualquer uma das opções acima for aplicável a você ou se você não tiver certeza, converse com seu médico antes de utilizar RoPolivy®. RoPolivy® pode causar algumas reações adversas graves e será necessário informar ao seu médico imediatamente caso apresente alguma das reações graves descritas abaixo e no item "8. Quais os males que este medicamento pode me causar?". Mielossupressão É uma condição na qual a produção de células sanguíneas normais é diminuída, o que resulta em menor quantidade de células vermelhas, células brancas e plaquetas no sangue. Seu médico solicitará exames de sangue para verificar seu hemograma. Informe ao seu médico imediatamente se você apresentar os sinais e/ou sintomas descritos no subitem “Mielossupressão” do item"8. Quais os males que este medicamento pode me causar?"). Neuropatia periférica (NP) Informe ao seu médico imediatamente se você apresentar qualquer problema que mude a sensibilidade da sua pele, principalmente nas suas mãos ou pés, como os sinais e/ou sintomas descritos no subitem “Neuropatia Periférica” no item"8. Quais os males que este medicamento pode me causar?"). Se teve algum dos sintomas descritos no subitem “Neuropatia Periférica” do item "8. Quais os males que este medicamento pode me causar?" antes do tratamento com RoPolivy®, informe o seu médico imediatamente se notar quaisquer alterações nos mesmos. Se tiver sintomas de neuropatia periférica, o seu médico pode diminuir a sua dose. Infecções Os sinais e sintomas de infecções variam entre indivíduos, informe ao seu médico imediatamente se desenvolver sintomas de uma infecção, tais como aqueles descritos no subitem “Infecções” do item"8. Quais os males que este medicamento pode me causar?" Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) RoPolivy® não foi avaliado em pacientes com HIV. Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LEMP) É uma infecção cerebral muito rara e que ameaça a vida, que foi relatada em um paciente submetido ao tratamento com RoPolivy®. Informe ao seu médico imediatamente se você apresentar os sinais e/ou sintomas descritos no subitem “Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LEMP)” do item "8. Quais os males que este medicamento pode me causar?". Se você apresentar qualquer um desses sintomas descritos no subitem “Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LEMP)” do item "8. Quais os males que este medicamento pode me causar?" antes do tratamento com RoPolivy®, informe imediatamente ao seu médico se você perceber qualquer alteração neles. Talvez você precise de tratamento médico. Síndrome da lise tumoral (SLT) Algumas pessoas podem desenvolver níveis não usuais de alguns componentes bioquímicos (como potássio e ácido úrico) no sangue causados pela rápida decomposição das células cancerosas durante o tratamento. Essa é a chamada “síndrome da lise tumoral”. Seu médico solicitará exames de sangue para verificar se há presença de SLT. Toxicidade hepática Este medicamento pode causar inflamação ou danos às células no fígado, o que pode afetar a função normal do fígado. Células hepáticas lesionadas extravasam quantidades acima do normal de certas substâncias (enzimas hepáticas e bilirrubina) na corrente sanguínea, e isso resulta em valores elevados nos exames de sangue. Na maioria dos casos você não terá nenhum sintoma, mas informe ao seu médico imediatamente se você apresentar os sinais e/ou sintomas descritos no subitem “Toxicidade hepática” do item"8. Quais os males que este medicamento pode me causar?". Seu médico solicitará exames de sangue para avaliar sua função hepática antes e regularmente durante o tratamento. Lesão por extravasamento no local de infusão Casos de dano tecidual após extravasamento no local de infusão (incluindo eventos graves) foram relatados em pacientes tratados com RoPolivy®. Observe o local onde o medicamento está sendo aplicado na sua veia. Se o medicamento vazar para o tecido ao redor da aplicação, pode causar lesões à pele. Caso você sinta dor, desconforto, formigamento, inchaço, vermelhidão ou queimação, avise imediatamente a um profissional de saúde. Ele irá parar a infusão e, dependendo da gravidade dos sintomas e da avaliação médica, poderá continuar o tratamento em outro local para garantir a sua segurança. Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e exames laboratoriais periódicos para controle. Uso em populações especiais Mulheres e homens com potencial reprodutivo Fertilidade Com base em estudos em animais, RoPolivy® pode comprometer a função reprodutiva e a fertilidade masculina. Contracepção As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar um método de contracepção efetivo durante o tratamento e por 9 meses após a última dose de RoPolivy®. Os homens também devem utilizar um método de contracepção durante o tratamento e por 6 meses após a última dose de RoPolivy®. Gravidez Categoria de risco na gravidez: D. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. RoPolivy® não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o médico decida que o benefício para a mãe supere o possível risco ao bebê que ainda não nasceu. RoPolivy® pode causar dano ao bebê que ainda não nasceu, com base nos estudos em animais e no mecanismo de ação do medicamento. Amamentação Mulheres não devem amamentar enquanto estiver recebendo RoPolivy® e por pelo menos 3 meses após a última dose. Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê. Crianças e adolescentes A segurança e a eficácia do RoPolivy® em pacientes pediátricos abaixo da idade de 18 anos não foram estabelecidas. Idosos No estudo GO39942 (POLARIX), entre 435 pacientes com LDGCB não tratados previamente e tratados com RoPolivy® em combinação com R-CHP, 227 (52,2%) tinham ≥ 65 anos de idade. Pacientes com idade ≥ 65 anos tiveram uma incidência de reações adversas graves de 39,2% e 28,4% em pacientes com idade < 65 anos. Uma incidência semelhante de reações adversas graves foi observada em pacientes idosos no braço de tratamento com R-CHOP (vide item “6. Como devo usar esse medicamento?”). Abuso e dependência do medicamento RoPolivy® não tem o potencial para causar abuso e dependência. Capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas RoPolivy® tem pequena influência em sua capacidade de dirigir veículos, pedalar ou usar qualquer ferramenta ou máquina Reações relacionadas à infusão, neuropatia periférica, fadiga e tontura podem ocorrer durante o tratamento com RoPolivy® (vide item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Até o momento, não há informações de que polatuzumabe vedotina possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte seu médico. Outros medicamentos e RoPolivy® Não foi conduzido nenhum estudo clínico específico de interação medicamentosa em humanos com RoPolivy®. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. Atenção: Este medicamento contém Açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes.

Estudos clínicos Resumo do perfil de segurança A segurança do RoPolivy® foi avaliada em 435 pacientes no Estudo GO39942 (POLARIX) e em 151 pacientes no Estudo GO29365. As reações adversas ao medicamento (RAMs) descritas nesta seção foram identificadas baseadas no seguinte:  Durante o tratamento e acompanhamento de pacientes com LDGCB não tratados previamente no estudo clínico pivotal POLARIX (GO39942), que receberam RoPolivy® mais R-CHP (n = 435) ou R-CHOP (n = 438). No grupo de RoPolivy® mais R-CHP, 91,7% dos pacientes receberam 6 ciclos de RoPolivy®, versus 88,5% de pacientes que receberam 6 ciclos de vincristina no grupo de R-CHOP.  Durante o tratamento e acompanhamento de doentes com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) previamente tratados (n=151) no estudo clínico pivotal GO29365. Isso incluiu pacientes em fase inicial (n=6), pacientes randomizados (n=39) e pacientes da coorte de extensão (n=106) que receberam RoPolivy® em combinação com bendamustina e rituximabe (BR) em comparação com pacientes randomizados (n=39) que receberam apenas BR. Os pacientes nos braços de tratamento de RoPolivy® receberam uma mediana de 5 ciclos de tratamento, enquanto os pacientes randomizados no braço comparador receberam uma mediana de 3 ciclos de tratamento. Resumo tabulado das reações adversas ao medicamento (RAMs) a partir dos estudos clínicos As reações adversas ao medicamento (RAMs) dos estudos clínicos estão listadas a seguir pela classificação do sistema de órgão (System Organ Class – SOC) do MedDRA na Tabela 1. (pacientes LDGCB não tratados previamente) e na Tabela 2 (LDGCB recidivado ou refratário). As RAMs mais frequentemente relatadas (≥ 20%) (todos os graus) em pacientes tratados com RoPolivy® em associação a R-CHP para LDGCB não tratado previamente foram neuropatia periférica, náusea, neutropenia, diarreia, constipação, anemia, fadiga, alopecia e mucosite. Reações adversas graves foram relatadas em 24,1% dos pacientes tratados com RoPolivy® mais R-CHP, tendo incluído as seguintes que ocorreram em ≥ 5% dos pacientes: neutropenia febril (10,6%) e pneumonia (5,3%). A RAM que levou à descontinuação do regime de tratamento em ≥ 1% dos pacientes tratados com RoPolivy® em associação a R-CHP para LDGCB não tratado previamente foi pneumonia (1,1%). As RAMs mais frequentemente relatadas (≥ 30%) (todos os graus) em pacientes tratados com RoPolivy® em associação com BR para pacientes LDGCB previamente tratados foram anemia, trombocitopenia, neutropenia, diarreia, náusea e neuropatia periférica. Eventos adversos graves foram relatados em 55,6% dos pacientes tratados com RoPolivy® mais BR, tendo incluído as seguintes que ocorreram em ≥ 5% dos pacientes: neutropenia febril (9,3%), pirexia (7,9%), pneumonia (6,6%) e sepse (6,6% ). A RAM que levou à descontinuação do regime de tratamento em ≥ 5% dos pacientes foi trombocitopenia (6,0%). Tabela 1: Resumo das reações adversas que ocorreram em pacientes com LDGCB não tratados previamente tratados com RoPolivy® em combinação com R-CHP Reações adversas ao RoPolivy® + R-CHP R-CHOP medicamento n = 435 n = 438 Classificação do sistema de Todos os graus Grau 3 ou mais Todos os graus Grau 3 ou mais órgão (CSO) (%) alto (%) (%) alto (%) Infecções e Infestações Infecção do trato respiratório 16,8 0,5 16 0,5 superior Pneumoniaa 8,7 5,1 7,3 5,5 Infecção do trato urinário 8,3 1,8 7,1 1,1 Infecção por vírus do herpes 3,4 0,2 3,2 0,5 Sepsea (doença potencialmente 2,1 2,1 3,4 3,4 grave desencadeada por uma inflamação que se espalha pelo organismo diante de uma infecção) Infecção por citomegalovírus 0,7 0,5 0,2 0,2 Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático Neutropenia (baixo número de 38,4 34,5 39 36,5 neutrófilos no sangue) Anemia (baixo número de 28,7 12 26,9 8,7 glóbulos vermelhos no sangue) Neutropenia febril (febre na vigência de diminuição de 14,9 14,5 8,7 8,7 neutrófilos no sangue) Leucopenia (baixo número de 14 9,7 13 9,8 leucócitos no sangue) Trombocitopenia (baixo número 13,3 5,3 13,2 5 de plaquetas no sangue) Linfopenia (baixo número de 6,9 4,6 8,7 5,7 linfócitos no sangue) Pancitopenia (baixo número de todos os tipos de células e outros 0,2 0,2 0 0 elementos no sangue) Distúrbios nutricionais e do metabolismo Apetite reduzido 16,6 1,1 14,2 0,7 Hipocalemia (baixo nível de 8,3 1,8 8,9 1,8 potássio no sangue) Hipoalbuminemia (baixa concentração de albumina no 2,3 0,5 2,5 0 sangue) Hipocalcemia (baixo nível de 1,6 0,2 2,3 0,5 cálcio no sangue) Distúrbios do sistema nervoso Neuropatia periférica (fraqueza, dormência e dor devido a danos 52,9 1,6 53,9 1,1 nos nervos, normalmente nas mãos e nos pés) Tontura 8,7 0,2 7,8 0,2 Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Tosse 15,4 0 14,4 0 Dispneia (dificuldade em respirar) 12,9 0,9 10 0,9 Pneumonite (inflamação nos 1,1 0,2 0,7 0 pulmões) Distúrbios gastrintestinais Náusea 41,6 1,1 37 0,5 Diarreia 30,8 3,9 20,1 1,8 Constipação 28,7 1,1 29 0,2 Dor abdominal 15,6 1,1 13,9 1,6 Vômito 15,2 1,1 14,4 0,7 Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Alopecia (queda de cabelo) 24,4 0 24 0,2 Erupção cutânea (machucados na 13,3 0,9 11,2 0 pele) Prurido (coceira) 8,3 0 6,4 0,2 Infecções de pele 6,9 1,1 3 0,7 Pele seca 6 0 2,7 0 Distúrbios musculoesqueléticos Mialgia (dor muscular) 8,7 0,2 7,3 0,2 Artralgia (dor nas articulações) 6,2 0 8,4 0 Distúrbios gerais e condições do local de administração Fadiga 25,7 0,9 26,5 2,5 Mucosite (inflamação da mucosa) 21,8 1,4 19,4 0,5 Pirexia (febre) 15,6 1,4 12,6 0 Fraqueza 12,2 1,6 12,1 0,5 Edema periférico (inchaço nas 11 0,2 9,1 0,2 mãos e pés) Calafrios 4,6 0,2 5,3 0,5 Extravasamento no local de 0,9 0,2 0,5 0,2 infusão Investigações Diminuição de peso 12,6 0,9 12,1 0,2 Elevação de transaminases 6,7 0,7 5,7 0,2 (enzimas do fígado) Hipofosfatemia (baixo nível de 4,8 1,8 2,7 1,4 fósforo no sangue) Lesão, intoxicação e complicações de procedimentos Reação relacionada à infusãob 13,3 1,1 16 1,6 ªRAM associada a desfecho fatal. b RAM de reação relacionada à infusão é reflexo do regime de associação de Pola + R-CHP em razão da administração no mesmo dia. Tabela 1: Resumo das reações adversas que ocorreram em pacientes com LDGCB tratados previamente e tratados com RoPolivy® em combinação com BR (bendamustina e rituximabe) Reações adversas ao RoPolivy® + bendamustina + bendamustina + rituximabe medicamento rituximabe n = 39 n = 151 Classificação do sistema de Todos os graus Grau 3 ou mais Todos os graus Grau 3 ou mais órgão (CSO) (%) alto (%) (%) alto (%) Infecções e Infestações Pneumoniaa 14,6 9,3 17,9 5,1 Sepse 10,6 9,9 10,3 10,3 Infecção do trato respiratório 9,9 0,7 7,7 0 superior Infecção por vírus do herpes 5,3 0,7 10,3 2,6 Infecção por citomegalovírus 2,1 0,7 2,6 2,6 Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático Neutropenia 45,7 40,4 43,6 35,9 Trombocitopenia 32,5 25,8 33,3 25,6 Anemia 31,8 12,6 28,2 17,9 Leucopenia 15,2 10,5 23,1 18 Linfopenia 13,2 12,5 7,7 7,7 Neutropenia febril 11,3 10,6 17,9 17,9 Pancitopenia 3,3 2 0 0 Distúrbios nutricionais e do metabolismo Apetite reduzido 25,8 2,6 20,5 0 Hipocalemia 16,5 6,5 10,3 2,6 Hipoalbuminemia 6,0 1,3 7,7 0 Hipocalcemia 5,3 0,7 5,2 0 Distúrbios do sistema nervoso Neuropatia periférica 30,5 0,7 7,7 0 Tontura 11,3 0 7,7 0 Neuropatia sensorial periférica 7,3 0 0 0 Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Tosse 15,9 0 25,6 0 Pneumonite 1,3 0 0 0 Distúrbios gastrintestinais Diarreia 35,8 4 28,2 5,1 Náusea 33,1 0,7 41 0 Constipação 18,5 0 20,5 2,6 Dor abdominal 17,9 4,6 17,9 2,6 Vômito 17,2 2,6 12,8 0 Dor abdominal superior 7,3 0,7 5,1 0 Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Prurido 9,3 0 10,3 2,6 Distúrbios musculoesqueléticos Artralgia 4 0 0 0 Distúrbios gerais e condições do local de administração Pirexia 28,5 1,3 23,1 0 Fadiga 26,5 2 35,9 2,6 Astenia 11,9 2 15,4 0 Calafrios 4,6 0 7,7 0 Investigações Diminuição de peso 13,9 0,7 7,7 2,6 Elevação de transaminases 7,3 0,7 0 0 Hipofosfatemia 4 1,4 2,6 2,6 Diminuição da lipase 4 1,4 0 0 Lesão, intoxicação e complicações de procedimentos Reação relacionada à infusãob 11,9 2,0 5,1 0 ªRAM associada a desfecho fatal. Descrição das reações adversas ao medicamento selecionadas a partir de estudos clínicos Mielossupressão Informe ao seu médico imediatamente se você apresentar:  Calafrios ou tremores  Febre  Dores de cabeça  Cansaço  Tontura  Palidez  Sangramento não usual, hematoma sob a pele, sangramento por maior tempo do que o sangramento usual após a coleta do sangue ou sangramento nas gengivas Neuropatia periférica (NP) Informe ao seu médico imediatamente se você apresentar qualquer alteração na sensibilidade da pele, especialmente nas mãos ou nos pés, tais como:  Dormência  Formigamento  Sensação de queimadura  Dor  Desconforto ou fraqueza  Dificuldade para andar Infecções Informe ao seu médico imediatamente se você apresentar:  Febre  Tosse  Dor no peito  Cansaço  Erupção cutânea dolorosa  Dor de garganta  Dor ardente ao urinar  Sentir-se fraco ou doente, de modo geral Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LEMP) Informe imediatamente ao seu médico se você apresentar:  Perda de memória  Problemas para falar  Dificuldade para caminhar  Problemas de visão Toxicidade hepática ou alterações da função do fígado Na maioria dos casos você não terá nenhum sintoma, mas informe ao seu médico imediatamente se você apresentar amarelamento da pele e da parte branca dos olhos (icterícia). Toxicidade gastrintestinal, no estomago e/ou no intestino Os eventos de toxicidade gastrintestinal mais comuns foram náusea e diarreia. Lesão por extravasamento no local de infusão Obsereve qualquer alteração na região onde está recebendo o medicamento. Avise a equipe de enfermagem imediatamente se você sentir:  Sensação de queimação ou ardência  Formigamento  Dor ou desconforto  Inchaço  Vermelhidão Em alguns casos, esses primeiros sinais podem evoluir para problemas mais sérios, como a formação de bolhas, feridas, morte do tecido (necrose) ou inflamação na pele (celulite). Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Não há nenhuma experiência com a superdosagem em estudos clínicos em humanos. Os pacientes que apresentarem superdosagem devem interromper imediatamente a infusão e serem rigorosamente monitorados. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. Registro: 1.0100.0674 RoPolivy® 30mg: Produzido por: F. Hoffmann-La Roche Ltd, Kaiseraugst, Suíça RoPolivy® 140mg: Produzido por: BSP Pharmaceuticals S.p.A, Latina, Itália Importado e registrado por: Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A. Rua Dr. Rubens Gomes Bueno, 691 CEP 04730-903 - São Paulo – SP CNPJ 33.009.945/0001-23 Serviço Gratuito de Informações – 0800 7720 289 www.roche.com.br USO RESTRITO A ESTABELECIMENTOS DE SAÚDE