Bula do TECVAYLI

Tecvayli® é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao teclistamabe ou a qualquer um dos componentes na formulação.

Síndrome de liberação de citocinas (SLC) Tecvayli® pode causar síndrome de liberação de citocinas (SLC), incluindo reações com risco de vida ou fatais (ver item 8. Quais os males que este medicamento pode me causar?). Nos ensaios clínicos (monoterapia e terapia combinada; N=739), a SLC ocorreu em 65% dos pacientes que receberam Tecvayli® na dosagem recomendada, com SLC de Grau 1 ocorrendo em 47% dos pacientes, Grau 2 em 17% e Grau 3 em 0,4%. A SLC recorrente ocorreu em 27% dos pacientes. A maioria dos pacientes apresentou SLC durante o primeiro esquema de dosagem para escalonamento (dose para escalonamento 1 (36%), dose para escalonamento 2 (33%) ou a dose inicial de tratamento (21%). A primeira ocorrência de SLC ocorreu após doses subsequentes de Tecvayli® Em 2% dos pacientes. O tempo mediano até ao início da SLC foi de 2 (intervalo: 1 a 9) dias após a dose mais recente com uma duração mediana de 2 (intervalo: 1 a 22) dias. O uso de fatores de crescimento mieloide, particularmente fator estimulante de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF), tem o potencial de exacerbar a SLC, por isso, seu uso deve ser evitado durante a SLC . Suspender ou descontinuar permanentemente Tecvayli® com base na gravidade (ver item 6. Como devo usar este medicamento?). Os sinais e sintomas clínicos de SLC incluíram, mas não se limitaram a, febre, hipóxia, calafrios, hipotensão, taquicardia sinusal, dor de cabeça e elevação das enzimas hepáticas (elevação de aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase). Classificação da Síndrome de Liberação de Citocinas (SLC) A Síndrome de Liberação de Citocinas (SLC) é classificada em diferentes graus de gravidade (Graus 1 a 4), de acordo com critérios estabelecidos pela American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). O Grau 1 corresponde às manifestações mais leves e o Grau 4 às manifestações mais graves. As medidas adotadas pelo seu médico dependerão da gravidade dos sintomas apresentados. Síndrome de Neurotoxicidade Associada a Células Efetoras Imunes (ICANS) Tecvayli® pode causar Síndrome de Neurotoxicidade Associada a Células Efetoras Imunes (ICANS) grave, potencialmente fatal ou com risco de vida (ver item 8. Quais os males que este medicamento pode me causar?). Nos estudos clínicos (monoterapia e terapia combinada; N=739), ICANS foi relatado em 3,4% dos pacientes que receberam Tecvayli® na dosagem recomendada, sendo que ICANS de Grau 3 ou 4 ocorreram em 0,2% dos pacientes (ver item 8. Quais os males que este medicamento pode me causar?). A mediana de tempo para o início do ICANS foi de 3 (intervalo: 2 a 11) dias após a dose mais recente, com uma duração mediana de 2 (intervalo: 1 a 20) dias. As manifestações clínicas mais frequentes do ICANS relatadas foram estado de confusão e disgrafia. O início do ICANS pode ser concomitante com a SLC, após a resolução da SLC ou na ausência da SLC. Devido ao potencial de ICANS, os pacientes que recebem Tecvayli® correm o risco de depressão do nível de consciência (ver item 8. Quais os males que este medicamento pode me causar?). Você pode ser aconselhado a se abster de dirigir ou operar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas durante e por 48 horas após a conclusão do cronograma de doses para escalonamento de Tecvayli® e no caso de aparecimento de qualquer sintoma de ICANS até a resolução da ICANS. Classificação da Síndrome de Neurotoxicidade Associada a Células Efetoras Imunes (ICANS) A gravidade da Síndrome de Neurotoxicidade Associada a Células Efetoras Imunes (ICANS) é avaliada por meio de uma classificação de Graus 1 a 4, conforme critérios estabelecidos pela American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). Quanto maior o grau, mais grave é a reação. O tratamento e o acompanhamento serão definidos pelo médico de acordo com a gravidade dos sintomas. Hepatotoxicidade Tecvayli® pode causar hepatotoxicidade, incluindo fatalidades. Em MajesTEC-1, houve um caso fatal de insuficiência hepática. Em pacientes que receberam Tecvayli® na dosagem recomendada nos ensaios clínicos (monoterapia e terapia combinada; N=739), aspartato aminotransferase (AST) elevada ocorreu em 46% dos pacientes, com elevações de Grau 3 ou 4 em 2,8%. Alanina aminotransferase (ALT) elevada ocorreu em 45% dos pacientes, com elevações de Grau 3 ou 4 em 3,5%. Ocorreu elevação da bilirrubina total em 9,2% dos pacientes com elevações de Grau 3 ou 4 em 0,5%. A elevação das enzimas hepáticas pode ocorrer concomitante ou não à SLC. Seu médico deve monitorar as enzimas hepáticas e a bilirrubina no início e durante o tratamento conforme indicado clinicamente. Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e exames laboratoriais periódicos para controle. Infecções Tecvayli® pode causar infecções graves, com risco de vida ou fatais. Em pacientes que receberam Tecvayli® na dosagem recomendada nos ensaios clínicos (monoterapia e terapia combinada; N=739), infecções graves, incluindo infecções oportunistas, ocorreram em 42% dos pacientes, 45% dos pacientes tiveram infecções de Grau 3 ou 4, e infecções fatais esteve presente em 5% dos pacientes (ver item 8. Quais os males que este medicamento pode me causar?). Sinais e sintomas de infecção devem ser monitorados e tratados adequadamente durante o tratamento com Tecvayli®. Antimicrobianos profiláticos podem ser administrados de acordo com as diretrizes (ver item 6. Como devo usar este medicamento?). Tecvayli® deve ser suspenso ou sua descontinuação permanente de Tecvayli® considerada com base na gravidade (ver item 6. Como devo usar este medicamento?). Seu médico deve monitorar os níveis de imunoglobulina antes e durante o tratamento com Tecvayli® e administrar imunoglobulina subcutânea ou intravenosa (IVIG) mensalmente durante todo o tratamento com Tecvayli®, considerando o início da administração antes da primeira dose de escalonamento para manter os níveis séricos maiores que 400 mg/dL (ver item 6. Como devo usar este medicamento?). Informe seu médico antes de receber Tecvayli® se você notar quaisquer sintomas novos ou agravamento de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP). A LMP é uma infecção cerebral grave e potencialmente fatal. Os sintomas podem incluir, entre outros, visão turva, perda ou visão dupla, dificuldade para falar, fraqueza em um braço ou perna, alteração na maneira de andar ou problemas de equilíbrio, dormência persistente, diminuição ou perda de sensibilidade, perda de memória ou confusão. Reativação do Vírus da Hepatite B Reativação do vírus da hepatite B pode ocorrer em pacientes tratados com medicamentos dirigidos contra células B e, em alguns casos, pode resultar em hepatite fulminante, insuficiência hepática e óbito. Pacientes com evidências de sorologia positiva para HBV devem ser monitorados quanto a sinais clínicos e laboratoriais de reativação do HBV enquanto estiverem recebendo Tecvayli® e por pelo menos seis meses após o final do tratamento. Em pacientes que desenvolverem reativação do HBV enquanto estiverem recebendo Tecvayli®, o tratamento com Tecvayli® pode precisar ser suspendido e a situação deve ser manejada de acordo com as diretrizes institucionais locais. Hipogamaglobulinemia Hipogamaglobulinemia foi relatada em pacientes recebendo Tecvayli® (ver item 7. Quais males este medicamento pode me causar?). Os níveis de imunoglobulinas devem ser monitorados durante o tratamento com Tecvayli® e tratados com terapia de imunoglobina subcutânea ou intravenosa (IVIG) para manter os níveis séricos acima de 400 mg/dl. Precauções para infeção e antimicrobianos, incluindo, profilaxia com antibiótico ou antiviral devem ser usadas de acordo com as diretrizes institucionais locais. Vacinas A resposta imunológica a vacinas pode ser reduzida enquanto o Tecvayli® estiver sendo tomado. A segurança da imunização com vacinas virais vivas durante ou após o tratamento com Tecvayli® não foi estudada. Vacinas de vírus vivos não são recomendadas por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento, durante o tratamento e pelo menos 4 semanas após o tratamento. Neutropenia Tecvayli® pode causar neutropenia e neutropenia febril. Em pacientes que receberam Tecvayli® na dosagem recomendada nos ensaios clínicos (monoterapia e terapia combinada; N=739), diminuição na contagem dos neutrófilos ocorreu em 87% dos pacientes, com ocorrências de Grau 3 ou 4 em 66%. Neutropenia febril ocorreu em 4,5% dos pacientes (ver item 8. Quais os males que este medicamento pode me causar?). Seu médico deve monitorar as contagens de todas as células sanguíneas no início e periodicamente durante o tratamento e fornecer cuidados de suporte de acordo com as diretrizes institucionais locais. Seu médico deve monitorar pacientes com neutropenia quanto a sinais de infecção. Aumento temporário dos sintomas relacionados ao tumor Alguns pacientes tratados com Tecvayli® podem apresentar um aumento temporário dos sintomas causados pelo tumor. Isso pode incluir dor no local afetado ou sintomas relacionados à pressão exercida pelo tumor sobre os nervos ou a medula espinhal. Esse aumento temporário dos sintomas não significa que o tratamento não está funcionando nem que a doença está piorando. Durante o tratamento, seu médico irá acompanhar essa condição e indicar os cuidados necessários, caso ela ocorra. Hipersensibilidade e outras reações da administração Tecvayli® pode causar reações sistêmicas relacionadas à administração e reações locais no local da injeção. Reações Sistêmicas Em pacientes que receberam Tecvayli® na dose recomendada nos estudos clínicos (monoterapia e terapia combinada; N=739), 2,3% dos pacientes apresentaram reações sistêmicas relacionadas à administração, que incluíram febre , prurido, erupção cutânea e náusea.. Reações Locais Em pacientes que receberam Tecvayli® na dose recomendada nos estudos clínicos (monoterapia e terapia combinada; N=739), reações no local da injeção ocorreram em 37% dos pacientes, com reações de Grau 1 no local da injeção em 29% e Grau 2 em 7%. Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas Em razão do potencial para ICANS, pacientes que recebem Tecvayli® estão em risco de nível diminuído de consciência. Os pacientes devem evitar dirigir ou operar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas por até 48 horas após a administração das doses de escalonamento de Tecvayli® e no caso de novo aparecimento de quaisquer sintomas neurológicos até a resolução da toxicidade neurológica (ver item 6. Como devo usar este medicamento?). Outros medicamentos e Tecvayli® Não foi realizado nenhum estudo de interação medicamentosa com o Tecvayli®. A liberação inicial de citocinas associada ao início do tratamento com Tecvayli® pode suprimir enzimas do CYP450. Com base na modelagem farmacocinética de base fisiológica (PBPK), prevê-se que o maior risco de interação medicamentosa seja a partir do início do cronograma de dose de escalonamento de Tecvayli® até 7 dias após a primeira dose de tratamento ou durante um evento de SLC. Durante este período, os pacientes que estão recebendo concomitantemente substratos da CYP450 com índice terapêutico estreito devem ser monitorados quanto a toxicidade ou as concentrações do medicamento (ex. ciclosporina). A dose do medicamento concomitante deve ser ajustada conforme necessário. Gravidez, amamentação e fertilidade Gravidez (Categoria C) Não há dados disponíveis sobre o uso de Tecvayli® em mulheres grávidas ou dados em animais para avaliar o risco do Tecvayli® na gravidez. Sabe-se que a IgG humana atravessa a placenta após o primeiro trimestre de gravidez. Portanto, o teclistamabe tem o potencial para ser transmitido da mãe para o feto em desenvolvimento. O Tecvayli® não é recomendado para mulheres que estiverem grávidas. O Tecvayli® está associado a hipogamaglobulinemia; portanto, deve ser considerada a avaliação dos níveis de imunoglobulinas em recém-nascidos de mães tratadas com Tecvayli®. Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Amamentação Não se sabe se o teclistamabe é excretado no leite humano ou animal, se afeta bebês amamentados ou afeta a produção de leite. Em razão do potencial para reações adversas graves do Tecvayli® em bebês amamentados, aconselhe as pacientes a não amamentarem durante o tratamento com Tecvayli® e por pelo menos cinco meses após a última dose. Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano. O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista. Mulheres e homens com potencial reprodutivo Exames de gravidez No caso de mulheres com potencial para engravidar deve-se verificar se estão grávidas antes do início do tratamento com Tecvayli®. Contracepção Mulheres com potencial reprodutivo devem ser aconselhadas a usar um método de contracepção eficaz durante o tratamento e por cinco meses após a dose final de Tecvayli®. Pacientes do sexo masculino com uma parceira do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ser aconselhados a usar um método de contracepção eficaz durante o tratamento e por três meses após a última dose de Tecvayli®. Fertilidade Não há dados sobre o efeito do Tecvayli® sobre a fertilidade. Os efeitos do Tecvayli® sobre a fertilidade de machos e fêmeas não foram avaliados em estudos em animais. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática. Mieloma Múltiplo Recidivado/Refratário MajesTEC-3 em combinação com daratumumabe SC A segurança de Tecvayli® em combinação com o daratumumabe SC (N= 283) foi avaliada em MajesTEC-3 que comparou o tratamento de Tecvayli® subcutâneo (SC) em combinação com o daratumumabe SC com daratumumabe, pomalidomida e dexametasona (DPd) ou daratumumabe, bortezomibe e dexametasona (DVd) em pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivado ou refratário. Os pacientes receberam doses de escalonamento de 0,06 mg/kg e 0,3 mg/kg de Tecvayli® seguido de Tecvayli® 1,5 mg/kg uma vez por semana, seguido de Tecvayli® 3 mg/kg a cada duas semanas, seguido de Tecvayli® mg/kg a cada quatro semanas. Entre os pacientes que receberam Tecvayli® em combinação com o daratumumabe SC, a exposição mediana foi de 32 (intervalo: 0,03 a 43) meses. Entre os pacientes que receberam DPd ou DVd, a exposição mediana foi de 16 (intervalo: 0,03 a 45) meses. Foram relatadas reações adversas graves em 71% dos pacientes que receberam Tecvayli® em combinação com o daratumumabe SC. As reações adversas graves relatadas em ≥2% dos pacientes incluíram pneumonia (26%), COVID-19 (17%), infecção do trato respiratório superior (13%), síndrome de liberação de citocinas (10%), sepse (6%), pirexia (4,9%), neutropenia febril (4,6%). As reações adversas fatais ocorreram em 8% dos pacientes que receberam Tecvayli® em combinação com o daratumumabe SC, incluindo COVID-19 (1,1%), pneumonia (1,1%) e dispneia (0,7%). A descontinuação permanente de Tecvayli® em combinação com o daratumumabe SC devido a reações adversas ocorreu em 4,6% dos pacientes. As reações adversas mais frequentes que levaram à descontinuação do tratamento foram pneumonia (1,1%), diarreia (0,7%), fadiga (0,7%) e tosse (0,7%). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram hipogamaglobulinemia, síndrome de liberação de citocinas, infecção do trato respiratório superior, COVID-19, pneumonia, tosse, diarreia, náuseas, dor musculoesquelética, fadiga, reação no local da injeção, pirexia, dor, dor de cabeça e diminuição do peso. As anormalidades laboratoriais Grau 3 a 4 mais comuns (≥20%) foram diminuição de linfócitos, diminuição de neutrófilos, diminuição de leucócitos e diminuição de plaquetas. A Tabela 3 resume as reações adversas em MajesTEC-3. Tabela 3: Reações adversas (≥10%) em pacientes com mieloma múltiplo que receberam Tecvayli® em combinação com daratumumabe SC em MajesTEC-3 Frequência Tecvayli® em combinação com DPd or DVd (qualquer daratumumabe SC (N=290) grau) (N=283) Classe de sistema de órgãos n (%) n (%) Reações adversas Qualquer grau Graus 3 ou 4 Qualquer grau Graus 3 ou 4 Distúrbios do sistema imunológico Hipogamaglobulinemia1 Muito Comum 239 (84%) 18 (6%) 175 (60%) 4 (1,4%) Síndrome de liberação de citocinas Muito Comum 170 (60%) 0 0 0 Infecções e Infestações Infecção do trato respiratório Muito Comum 164 (57%) 27 (9%) superior2 215 (76%) 39 (14%) COVID-193 Muito Comum 130 (46%) 42 (15%) 106 (37%) 13 (4,5%) Pneumonia4 Muito Comum 100 (35%) 74 (26%) 89 (31%) 75 (26%) Infecção do trato urinário5 Muito Comum 46 (16%) 8 (2,8%) 39 (13%) 3 (1,0%) Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Tosse6 Muito Comum 149 (53%) 2 (0,7%) 70 (24%) 0 Dispneia7 Muito Comum 44 (16%) 12 (4,2%) 61 (21%) 8 (2,8%) Distúrbios gastrointestinais Diarreia8 Muito Comum 147 (52%) 10 (3,5%) 89 (31%) 7 (2,4%) Náusea Muito Comum 65 (23%) 0 36 (12%) 1 (0,3%) Vômito Muito Comum 49 (17%) 0 20 (7%) 0 Dor abdominal9 Muito Comum 46 (16%) 2 (0,7%) 37 (13%) 0 Constipação Muito Comum 40 (14%) 0 57 (20%) 1 (0,3%) Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Dor musculoesquelética 10 Muito Comum 137 (48%) 4 (1,4%) 145 (50%) 12 (4,1%) Distúrbios gerais e condições no local de administração Fadiga11 Muito Comum 116 (41%) 11 (3,9%) 120 (41%) 12 (4,1%) Reação no local da injeção 12 Muito Comum 108 (38%) 0 0 0 Pirexia Muito Comum 104 (37%) 4 (1,4%) 55 (19%) 1 (0,3%) Dor13 Muito Comum 84 (30%) 2 (0,7%) 61 (21%) 6 (2,1%) Edema14 Muito Comum 37 (13%) 1 (0,4%) 64 (22%) 1 (0,3%) Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia Muito Comum 73 (26%) 4 (1,4%) 34 (12%) 0 Investigações Peso diminuído Muito Comum 57 (20%) 8 (2,8%) 20 (7%) 4 (1,4%) Distúrbios do metabolismo e nutrição Apetite diminuído Muito Comum 54 (19%) 3 (1,1%) 19 (7%) 0 Distúrbios vasculares Hipertensão 15 Muito Comum 32 (11%) 13 (4,6%) 17 (6%) 7 (2,4%) DVd = daratumumabe-bortezomibe-dexametasona; DPd = daratumumabe-pomalidomida-dexametasona Nota: Porcentagens calculadas com o número de indivíduos em cada grupo de tratamento como denominador Nota: Os eventos adversos são classificados de acordo com o NCI-CTCAE Versão 5,0, com exceção do ICANS e CRS, que foram classificados pelo sistema de classificação por consenso ASTCT (Lee et al 2019). 1 Hipogamaglobulinemia inclui hipogamaglobulinemia, hipoglobulinemia, imunoglobulinas diminuídas; e/ou pacientes com níveis de IgG laboratoriais abaixo de 400 mg/dl após o tratamento com Tecvayli®. 2 Infecção do trato respiratório superior inclui sinusite aguda, infecção adenoviral do trato respiratório superior, rinite bacteriana,bronquiolite, bronquite, bronquite bacteriana, bronquite crônica, bronquite haemophilus, bronquite pneumocócica, sinusite crônica, nasofaringite, Parainfluenzae bronquite viral, faringite, bronquite por vírus sincicial respiratório, infecção por vírus sincicial respiratório, infecção do trato respiratório, infecção do trato respiratório bacteriana, infecção do trato respiratório fúngica, infecção viral do trato respiratório, rinite, infecção por rinovírus, sinobronquite, sinusite, Traqueíte bacteriana, Traqueíte, traqueobronquite, infecção fúngica respiratória superior, infecção do trato respiratório superior, infecção bacteriana do trato respiratório superior, faringite viral, rinite viral, sinusite viral e infecção viral do trato respiratório superior. 3 COVID-19 inclui COVID-19 e COVID-19 pneumonia. 4 Pneumonia inclui pneumonia atípica, infecção do trato respiratório inferior, infecção bacteriana do trato respiratório inferior, pneumonia por Metapneumovirus, pneumonia por Pneumocystis jirovecii, pneumonia, pneumonia bacteriana, pneumonia clamídia, pneumonia criptocócica, pneumonia citomegaloviral, pneumonia escherichia, pneumonia fúngica, pneumonia haemophilus, pneumonia influenzal, pneumonia klebsiella, pneumonia parainfluenzae viral, pneumonia pneumocócica, Pneumoniapseudomonal, pneumonia respiratória sincicial viral, pneumonia estreptocócica e pneumonia viral. 5 Infecção do trato urinário inclui cistite, cistite bacteriana, cistite escherichia, infecção do trato urináriopor escherichia, infecção do trato geniturinário, infecção do trato urinário por Klebsiella, pielonefrite aguda, infecção do tratourinário por estreptocócica, infecção do trato urinário, infecção do trato urinário bacteriana, infecção do trato urinário enterococcal e infecção fúngica. 6 Tosse inclui tosse, tosse produtiva e síndrome da tosse das vias aéreas superiores. 7 Dispneia inclui insuficiência respiratória aguda, dispneia, dispneia por esforço e insuficiência respiratória. 8 Diarreia inclui diarreia bacteriana e diarreia. 9 Dor abdominal inclui desconforto abdominal, dor abdominal, dor abdominal inferior, dor abdominal superior e dor gastrointestinal. 10 Dor musculoesquelética inclui artralgia, dor nas costas, dor óssea, dor torácica musculoesquelética, dor musculoesquelética, Mialgia, dor no pescoço, dor nas extremidades e dor sacral. 11 Fadiga inclui astenia, fadiga e mal-estar. 12 Reação no local da injeção inclui eczema no local da injeção, eritema no local da injeção, hematoma no local da injeção, hiperestesia no local da injeção,endurecimento no local da injeção, inflamação no local da injeção, irritação no local da injeção, edema no local da injeção,dor no local da injeção, prurido no local da injeção, Erupção cutânea no local da injeção, reação no local da injeção, inchaço no local da injeção, vesículas no local da injeçãoe calor no local da injeção. 13 Dor inclui dor axilar, dor de câncer, dor torácica, dor de ouvido, dor ocular, dor facial, dor de flanco, dor gengival, dor na virilha, dor torácica não cardíaca, dor esofágica, dor bucal, dor orofaríngea, dor, dor na mandíbula, dor na pele, dor pélvica, dor perineal, dor periorbital, dor na glândula salivar, Dor sinusal, dor testicular, dor de dente e dor tumoral. 14 Edema inclui edema da pálpebra, edema generalizado, edema localizado, edema, edema periférico, edema periorbital, edema periorbital, edema periférico, edema da pele, inchaço, Inchaço facial e inchaço testicular. 15 Hipertensão inclui aumento da pressão arterial, hipertensão e crise hipertensiva. As reações adversas clinicamente relevantes em menos de 10% dos pacientes que receberam Tecvayli® em combinação com o daratumumabe SC incluíram sepse, neutropenia febril e ICANS. A Tabela 4 resume as anormalidades laboratoriais em MajesTEC-3. Tabela 4: Anormalidades laboratoriais de grau 3 ou grau 4 em ≥10% em pacientes com mieloma múltiploque receberam Tecvayli® em combinação com o daratumumabe SC em MajesTEC-3 Frequência Tecvayli® em combinação com DPd ou DVd (qualquer grau) daratumumabe SC (N=290) (N=283) Anormalidade laboratorial n (%) n (%) Qualquer Grau Grau 3 ou 4 Qualquer Grau Grau 3 ou 4 (%) (%) (%) (%) Contagem de linfócitos Muito Comum 280 (99%) 268 (95%) 275 (95%) 189 (65%) diminuída Glóbulos brancos diminuídos Muito Comum 274 (97%) 169 (60%) 287 (99%) 213 (73%) Hemoglobina diminuída Muito Comum 271 (96%) 55 (19%) 282 (97%) 55 (19%) Contagem de neutrófilos Muito Comum 263 (93%) 221 (78%) 276 (95%) 244 (84%) diminuída Contagem de plaquetas Muito Comum 249 (88%) 58 (21%) 247 (85%) 72 (25%) diminuída Potássio diminuído Muito Comum 154 (54%) 43 (15%) 111 (38%) 25 (9%) Sódio diminuído Muito Comum 152 (54%) 29 (10%) 125 (43%) 18 (6%) Lipase aumentada Muito Comum 127 (45%) 44 (16%) 58 (20%) 13 (4,5%) DVd = daratumumabe-bortezomibe-dexametasona; DPd = daratumumabe-pomalidomida-dexametasona Nota: Porcentagens calculadas com o número de indivíduos em cada grupo de tratamento como denominador. Nota: Os graus de toxicidade laboratorial são derivados com base no NCI CTCAE Versão 5,0 Outras anormalidades laboratoriais clinicamente importantes de Grau 3 ou 4 (com base em dados laboratoriais) relatadas em ≥2% e até 10% dos pacientes no braço Tec-Dara, e relatadas em incidência ≥1% maior em comparação com o braço DPd ou DVd incluem aumento de alanina transaminase, aumento de aspartato transaminase, aumento de gama-glutamiltransferase aumentada, hipercalcemia, hipercalemia, aumento da hipofosfatemia e da amilase sérica. MajesTEC-9 – Monoterapia A segurança de Tecvayli® (N=291) foi avaliada no estudo clínico MajesTEC-9, que comparou o tratamento de Tecvayli® com pomalidomida, bortezomibe e dexametasona (PVd) ou carfilzomibe e dexametasona (Kd) em pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivado ou refratário. Os pacientes receberam doses para escalonamento de 0,06 mg/kg e 0,3 mg/kg de Tecvayli® seguido de Tecvayli® 1,5 mg/kg, por via subcutânea uma vez por semana, seguido de Tecvayli® 3 mg/kg por via subcutânea a cada duas semanas, seguido de Tecvayli® 3 mg/kg por via subcutânea a cada quatro semanas. Entre os pacientes que receberam Tecvayli®, a mediana de exposição foi de 13 meses (intervalo de 0,10 a 28 meses). Entre os pacientes que receberam PVd ou Kd, a mediana de exposição foi de 7 meses (0,03 a 28 meses). Reações adversas graves foram relatadas em 57% dos pacientes que receberam Tecvayli®. As reações adversas graves relatadas em >2% dos pacientes incluíram pneumonia (20%), síndrome de liberação de citocinas (14%), COVID-19 (7%) e sepse (5%). Reações adversas fatais ocorreram em 7% dos pacientes que receberam Tecvayli®, incluindo pneumonia (1,7%), COVID-19 (1,4%) e sepse (1,4%). A descontinuação permanente de Tecvayli® devido a reações adversas ocorreu em 11% dos pacientes. As reações adversas mais frequentes que levaram à descontinuação foram COVID-19 (1,7%), pneumonia (1,4%), sepse (1,4%), infecção do trato respiratório superior (0,7%), fadiga (0,3%), síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (0,3%) e tosse (0,3%). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram hipogamaglobulinemia, síndrome de liberação de citocinas, infecção do trato respiratório superior, diarreia, dor musculoesquelética, reação no local da injeção, pneumonia, tosse e fadiga. As anormalidades laboratoriais de Grau 3 a 4 mais comuns (≥20%) foram linfócitos diminuídos, neutrófilos diminuídos, leucócitos diminuídos e hemoglobina diminuída. A Tabela 5 resume as reações adversas no estudo MajesTEC-9. Tabela 5: Reações adversas (≥ 10%) em pacientes com mieloma múltiplo no estudo MajesTEC-9 Tecvayli® PVd ou Kd (N=291) (N = 283) Frequência Frequência (todos os Qualquer Graus 3 ou 4 (todos os Qualquer Graus 3 ou 4 Reações adversas graus) grau (%) (%) graus) grau (%) (%) Distúrbios do sistema imune Muito 69 2.4 Muito 50 0,4 Hipogamaglobulinemia1 comum comum Síndrome de liberação de Muito 66 0.7 Desconhecido 0 0 citocinas comum Infecções e infestações Infecção do trato respiratório Muito 53 6 Muito 41 6 superior2 comum comum Pneumonia3† Muito 34 22 Muito 19 13 comum comum COVID-19*† Muito 18 7 Comum 9 2,8 comum Infecção do trato urinário* Muito 15 4.1 Comum 8 2,8 comum Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Muito 33 0,7 Muito 16 0 Tosse* comum comum Distúrbios gastrintestinais Diarreia* Muito Muito 25 1,4 comum 43 5 comum Náusea § Muito Muito 19 0,7 comum 19 0,7 comum Constipação § Muito Muito 18 0,4 comum 14 0,3 comum Vômito Muito Comum 7 0 comum 14 0,7 Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Dor musculoesquelética*§ Muito Muito 31 2,8 comum 36 2,7 comum Distúrbios gerais e condições do local de administração Reação no local da injeção*# Muito Desconhecido 0 0 comum 35 0 Fadiga*§ Muito Muito 29 6 comum 28 2,4 comum Dor* Muito Muito 11 0,4 comum 16 0,3 comum Tecvayli® PVd ou Kd (N=291) (N = 283) Frequência Frequência (todos os Qualquer Graus 3 ou 4 (todos os Qualquer Graus 3 ou 4 Reações adversas graus) grau (%) (%) graus) grau (%) (%) Muito Muito 11 0 Pirexia§ comum 11 0 comum Edema*§ Muito Muito 19 1,4 comum 10 0,3 comum Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia Muito Comum 10 0,7 comum 15 0,7 Distúrbios do metabolismo e nutrição Diminuição do apetite Muito Comum 4,6 0,4 comum 10 0,3 PVd = pomalidomida, bortezomibe, dexametasona; Kd = carfilzomibe, dexametasona As porcentagens foram calculadas com o número de pacientes em cada grupo como denominador. Os eventos adversos foram graduados conforme o NCI-CTCAE v5.0, exceto ICANS e CRS, graduados pelo sistema ASTCT (Lee et al., 2019). * Inclui outros termos relacionados. # Inclui reações no local da injeção relacionadas a teclistamabe. § ADRs que não atingiram ≥10% e ≥5% acima de PVd/Kd, mas são clinicamente relevantes. ¹ Hipogamaglobulinemia inclui hipogamaglobulinemia, hipoglobulinemia e/ou pacientes com IgG <400 mg/dL após tratamento com Tecvayli®. ² Infecção do trato respiratório superior inclui bronquite, faringite, rinite, sinusite, traqueobronquite e termos relacionados. ³ Pneumonia inclui pneumonia bacteriana, fúngica, viral e termos relacionados. † Inclui as seguintes reações adversas fatais: Tec: COVID-19 (n=4), pneumonia (n=5); PVd/Kd: pneumonia (n=4) Reações adversas clinicamente relevantes em <10% dos pacientes que receberam Tecvayli® incluíram diminuição de peso, dor abdominal, hipertensão, sepse, dispineia, ICANS e neutropenia febril. A tabela 6 sumariza anormalidades laboratoriais em MajesTEC-9. Tabela 6: Anormalidades Laboratoriais Selecionadas (≥30%) que Pioraram em Relação ao Basal em Pacientes com Mieloma Múltiplo que Receberam Tecvayli® no Estudo MajesTEC-9 Tecvayli® PVd ou Kd (N=291) (N = 283) Frequência Frequência Anormalidade (todos os Qualquer Graus 3 ou 4 (todos os Qualquer Graus 3 ou 4 Laboratorial graus) grau (%) (%) graus) grau (%) (%) Hematologia Contagem de linfócitos Muito 97 88 Muito 89 50 diminuída comum comum Tecvayli® PVd ou Kd (N=291) (N = 283) Frequência Frequência Anormalidade (todos os Qualquer Graus 3 ou 4 (todos os Qualquer Graus 3 ou 4 Laboratorial graus) grau (%) (%) graus) grau (%) (%) Muito 89 34 Muito 71 15 Leucócitos diminuídos comum comum Neutrófilos diminuídos Muito 86 58 Muito 52 23 comum comum Hemoglobina diminuída Muito 61 20 Muito 65 20 comum comum Plaquetas diminuídas Muito 61 13 Muito 80 23 comum comum Química Muito 64 1,4 Muito 43 1,8 Albumina diminuída comum comum Fosfatase alcalina Muito 51 0,7 Muito 26 0,7 aumentada comum comum Lipase aumentada Muito 48 14 Muito 29 11 comum comum Aspartato Aminotransfera Muito 44 2,7 Muito 18 2,9 se aumentada comum comum Gama- Muito 41 3,4 Muito 32 2,9 glutamil transferase aume comum comum ntada Alanina Aminotransferase Muito 40 3,1 Muito 28 3,2 aumentada comum comum Potássio diminuído Muito 40 11 Muito 25 7,5 comum comum Cálcio diminuído Muito 38 0,7 Muito 27 0,7 comum comum Creatinina aumentada Muito 37 3,1 Muito 36 4,6 comum comum Sódio diminuído Muito 37 8,6 Muito 25 6,1 comum comum Amilase sérica aumentada Muito 32 7,7 Muito 22 2,9 comum comum PVd = pomalidomida, bortezomibe, dexametasona; Kd = carfilzomibe, dexametasona As porcentagens foram calculadas com o número de pacientes em cada grupo como denominador. As toxicidades laboratoriais foram graduadas segundo o NCI CTCAE v5.0. O denominador variou entre 207–291 para Tec e 208–281 para PVd/Kd, conforme disponibilidade de valores basais e pós-tratamento. MajesTEC-1 - Monoterapia A segurança de Tecvayli® foi avaliada no estudo MajesTEC-1, que incluiu pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivado ou refratário. Os pacientes receberam doses para escalonamento de 0,06 mg/kg e 0,3 mg/kg de Tecvayli® seguido de Tecvayli® 1,5 mg/kg, por via subcutânea uma vez por semana (N=165). Entre os pacientes que receberam Tecvayli®, 47% foram expostos ao medicamento por 6 meses ou mais e 7% foram expostos ao medicamento por um ano ou mais. A idade mediana dos pacientes que receberam Tecvayli® foi de 64 anos (intervalo: 33 a 84 anos); 58% eram do sexo masculino; 81% eram brancos, 13% eram negros ou afro-americanos e 2% eram asiáticos. Reações adversas graves ocorreram em 54% dos pacientes que receberam Tecvayli®. As reações adversas graves que apareceram em uma frequência maior que 2% dos pacientes incluíram pneumonia (15%), síndrome de liberação de citocinas (8%), sepse (6%), deterioração geral da saúde física (6%), COVID-19 (6%), lesão renal aguda (4,8%), pirexia (4,8%), dor musculoesquelética (2,4%) e encefalopatia (2,4%). Reações adversas fatais ocorreram em 5% dos pacientes que receberam Tecvayli®, incluindo COVID-19 (1,8%), pneumonia (1,8%), choque séptico (0,6%), insuficiência renal aguda (0,6%) e hemoperitônio (0,6%). A descontinuação permanente de Tecvayli® devido a reações adversas ocorreu em 1,2% dos pacientes. As reações adversas que resultaram na descontinuação permanente de Tecvayli® incluíram pneumonia (pneumonia adenoviral e pneumocystis jirovecii no mesmo paciente) e hipercalcemia. Interrupções de dosagem de Tecvayli® devido a uma reação adversa ocorreram em 73% dos pacientes. As reações adversas que exigiram a interrupção da dosagem em mais que 5% dos pacientes incluíram neutropenia, pneumonia, pirexia, síndrome de liberação de citocinas, infecção do trato respiratório superior e COVID-19. As reações adversas mais comuns (≥ 20%) foram pirexia, SLC, dor musculoesquelética, reação no local da injeção, fadiga, infecção do trato respiratório superior, náusea, dor de cabeça, pneumonia e diarreia. As anormalidades laboratoriais de Grau 3 a 4 mais comuns (≥ 20%) foi diminuição dos linfócitos, neutrófilos, demais glóbulos brancos, hemoglobina e plaquetas. A Tabela 7 resume as reações adversas do estudo MajesTEC-1. Tabela 7: Reações adversas (≥ 10%) em pacientes com mieloma múltiplo que receberam Tecvayli® no estudo MajesTEC-1 Tecvayli® (N = 165) Frequência (todos Reações adversas os graus) Qualquer grau (%) Graus 3 ou 4 (%) Distúrbios gerais e condições no local de administração Pirexia Muito comum 76 3# Reação no local da injeção1 Muito comum 37 0,6# Fadiga Muito comum 33 2,4# Calafrios Muito comum 16 0 Dor3 Muito comum 15 1,8# Edema4 Muito comum 13 0 Distúrbios do sistema imunológico Síndrome de liberação de citocinas Muito comum 72 0,6# Hipogamaglobulinemia5 Muito comum 11 1,2# Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Tecvayli® (N = 165) Frequência (todos Reações adversas os graus) Qualquer grau (%) Graus 3 ou 4 (%) Dor musculoesquelética6 Muito comum 44 4,2# Dor óssea Muito comum 16 3# Infecções Infecção do trato respiratório superior7 Muito comum 26 2,4# Pneumonia8* Muito comum 24 15 Infecção do trato urinário9 Muito comum 11 5# Distúrbios gastrointestinais Náusea Muito comum 25 0,6# Diarreia Muito comum 21 2,4# Constipação Muito comum 18 0 Vômito Muito comum 12 0,6# Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia Muito comum 25 0,6# Disfunção motora10 Muito comum 16 0 Neuropatia sensorial11 Muito comum 15 1,2# Encefalopatia12 Muito comum 13 0 Distúrbios vasculares Hipotensão Muito comum 18 1,2# Hemorragia13* Muito comum 12 1,8 Hipertensão14 Muito comum 12 4,8# Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Hipóxia Muito comum 18 1,8 Tosse15 Muito comum 15 0 Distúrbios cardíacos Arritmia cardíaca16 Muito comum 16 1,8 Distúrbios do metabolismo e nutrição Appetite diminuído Muito comum 11 0,6# Distúrbios renais e urinários Lesão renal aguda17 Muito comum 11 3,6 As reações adversas foram classificadas com base na versão CTCAE 4.03, com exceção da SLC, que foi classificada de acordo com os critérios ASTCT 2019. 1 Reação no local da injeção inclui: eritema, machucado, celulite, desconforto, eritema, hematoma, endurecimento, inflamação, edema, prurido, erupção cutânea, reação e inchaço. 2 Fadiga inclui astenia e fadiga. 3 Dor inclui dor de ouvido, dor no flanco, dor na virilha, dor orofaríngea, dor, dor na mandíbula, dor de dente e dor tumoral. 4 Edema inclui edema facial, sobrecarga hídrica, retenção hídrica, edema periférico e inchaço periférico. 5 Hipogamaglobulinemia inclui hipogamaglobulinemia e hipoglobulinemia. 6 Dor musculoesquelética inclui artralgia, dor nas costas, desconforto muscular, dor torácica musculoesquelética, dor musculoesquelética, mialgia, dor no pescoço, dor torácica não cardíaca e dor nas extremidades. 7 Infecção do trato respiratório superior inclui bronquite, influenza, nasofaringite, faringite, infecção do trato respiratório, infecção bacteriana do trato respiratório, rinite, infecção por rinovírus, sinusite, traqueíte, infecção do trato respiratório superior e infecção viral do trato respiratório superior. 8 Pneumonia inclui pneumonia por COVID-19, pneumonia por enterobacter, infecção do trato respiratório inferior, pneumonia por metapneumovírus, pneumonia por Pneumocystis jirovecii, pneumonia, pneumonia adenoviral, pneumonia klebsiella, pneumonia moraxella, pneumonia pneumocócica, pneumonia pseudomonal, pneumonia viral sincicial respiratória, pneumonia estafilocócica e pneumonia viral. 9 Infecção do trato urinário inclui cistite, cistite escherichia, cistite klebsiella, infecção do trato urinário por escherichia, infecção do trato urinário e infecção bacteriana do trato urinário. 10 A disfunção motora inclui rigidez muscular com movimento em solavancos, disgrafia, disfonia, distúrbios da marcha, hipocinesia, rigidez muscular, espasmos musculares, fraqueza muscular, paralisia do nervo fibular, hiperatividade psicomotora, tremor e paralisia do nervo VI. 11 A neuropatia sensorial inclui disestesia, hipoestesia, hipoestesia oral, neuralgia, parestesia, parestesia oral, neuropatia sensorial periférica, ciática e neuronite vestibular. 12 A encefalopatia inclui agitação, apatia, afasia, estado de confusão, delirium, depressão do nível de consciência, desorientação, discalculia, alucinação, letargia, comprometimento da memória, alterações do estado mental e sonolência. 13 Hemorragia inclui hemorragia conjuntival, epistaxe, hematoma, hematúria, hemoperitônio, hemorragia hemorroidária, hemorragia digestiva baixa, melena, hemorragia bucal e hematoma subdural. 14 Hipertensão inclui hipertensão essencial e hipertensão. 15 Tosse inclui tosse alérgica, tosse, tosse produtiva e síndrome da tosse das vias aéreas superiores. 16 A arritmia cardíaca inclui flutter atrial, parada cardíaca, bradicardia sinusal, taquicardia sinusal, taquicardia supraventricular, taquicardia e taquicardia ventricular. 17 A lesão renal aguda inclui lesão renal aguda e insuficiência renal. # Ocorreram apenas reações adversas de grau 3. * Inclui as seguintes reações adversas fatais: hemorragia (n=1), pneumonia (n=3). As reações adversas que ocorreram em < 10% dos pacientes que receberam Tecvayli® incluíram neutropenia febril (3%, comum), sepse (6%, comum), ICANS (6%, comum), convulsão (0,6%, incomum), síndrome de Guillain-Barré (0,6%, incomum), insuficiência hepática (0,6%, incomum) e infecções virais novas ou reativadas (incluindo adenovírus (1,2%, comum), vírus da hepatite B (HBV) (0,6%, incomum), citomegalovírus (CMV) (1,2%, comum), vírus varicela zoster (VZV) (0,6%, incomum), vírus herpes simples (HSV) (2,4%, comum) e leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) (0,6%, incomum). A Tabela 8 resume as anormalidades laboratoriais do estudo MajesTEC-1. Tabela 8: Anormalidades laboratoriais frequentes (≥ 30%) que tiveram impacto negativo nos pacientes que receberam Tecvayli® no estudo MajesTEC-1 Tecvayli® (N=1651) Anormalidade laboratorial Todos os graus (%) Graus 3 ou 4 (%) Hematologia Contagem de linfócitos diminuída 92 84 Glóbulos brancos diminuídos 86 41 Contagem de neutrófilos diminuída 84 56 Contagem de plaquetas diminuída 71 22 Hemoglobina diminuída 67 33 Química Albumina diminuída 68 6 Fosfatase alcalina aumentada 42 2,4 Fósforo diminuído 38 13 Gama-glutamil transferase 37 8 aumentada Sódio diminuído 35 10 Aspartato aminotransferase 34 1,2 aumentado Cálcio (corrigido) diminuído 31 1,2 Creatinina aumentada 30 3 1 O denominador usado para calcular a taxa variou de 164 a 165 com base no número de pacientes com um valor basal e pelo menos um valor pós-tratamento. Os graus de toxicidade de laboratório são derivados com base no NCI CTCAE (Critérios de Terminologia Comum do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos) Versão 4.03. Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Este medicamento será administrado pelo seu médico ou enfermeiro. No caso improvável de você receber uma dose maior do que a indicada (sobredosagem), o seu médico irá examiná-lo quanto à presença de efeitos colaterais. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.