Bula do TRUXIMA

Não use TRUXIMA® se você teve reação alérgica grave a esse medicamento, a algum excipiente do produto ou a qualquer proteína de origem de roedor. Reações alérgicas graves costumam ser placas avermelhadas na pele e sensação intensa de coceira e inchaço no rosto, lábios, boca ou garganta que causa dificuldade de engolir ou respirar. Em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica, TRUXIMA® não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves ou que estejam com a imunidade gravemente comprometida. Em pacientes com artrite reumatoide, granulomatose com poliangiite, poliangiite microscópica e pênfigo vulgar, TRUXIMA® não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves, que estejam com a imunidade gravemente comprometida ou que apresentem insuficiência cardíaca grave ou doença cardíaca não controlada grave.

O tratamento com rituximabe não deve ser iniciado em pacientes com infecções graves ativas, por isso é importante avisar seu médico caso você apresente sintomas que possam sugerir infecção, como febre, calafrios, mal-estar intenso ou tosse prolongada antes de iniciar ou durante o tratamento com rituximabe. Informe ao médico se você tem alguma infecção ativa ou infecção recorrente crônica. O rituximabe raramente pode causar uma infecção no cérebro séria chamada leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LEMP, que pode ser fatal. Os sinais de LEMP incluem confusão, perda de memória, problemas de pensamento, perda de equilíbrio, mudança na maneira de andar ou falar, diminuição de força ou fraqueza em um dos lados do corpo, visão turva ou perda de visão. Se você apresentar algum desses sintomas, avise seu médico imediatamente. Informe seus parceiros ou cuidadores sobre seu tratamento, uma vez que eles podem reparar nesses sintomas e auxiliar na identificação. Foram relatados casos de meningoencefalites enterovirais (um tipo sério de infecção/inflamação do cérebro e meninge), incluindo casos fatais, após o uso de rituximabe. Os sinais de meningoencefalite incluem febre, dor de cabeça e rigidez na nuca, falta de coordenação, alteração de personalidade, alucinações, alteração da consciência, convulsões ou coma. Avise seu médico imediatamente se você apresentar algum desses sintomas. Informe seu médico se você tem alguma doença do coração, como angina (dor no peito), batimentos anormais do coração, insuficiência cardíaca ou teve infarto do miocárdio. Informe ao médico se está usando remédios para controlar a pressão arterial, pois rituximabe pode causar diminuição da pressão arterial durante a infusão do medicamento. É possível que o médico peça para suspender o uso desses medicamentos pelo menos 12 horas antes da administração de rituximabe. Informe seu médico se você é alérgico a outras medicações ou substâncias, a alimentos, conservantes ou corantes. Se você tem alguma doença pulmonar, a chance de ter problemas respiratórios durante a administração de rituximabe pode ser maior. Durante o tratamento com rituximabe, algumas vacinas não podem ser tomadas e outras poderão ser menos eficazes. Avise seu médico, caso necessite de alguma vacina durante ou antes do início do tratamento e também sobre o seu histórico de vacinações. Seu médico poderá recomendar tratamento preventivo para a síndrome de lise tumoral (alterações decorrentes da destruição tumoral). Seu médico poderá solicitar monitoramento da contagem de células sanguíneas. Durante o tratamento, você poderá apresentar alterações no exame de sangue, como diminuição de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (células que auxiliam na coagulação). Essas alterações costumam ser passageiras, e seu médico acompanhará os resultados. Pode ser necessário realizar exames sanguíneos regularmente para controle dessas alterações. Informe ao médico se você tem ou teve hepatite B. O tratamento com rituximabe não deve ser iniciado se você estiver com hepatite B em atividade. Informe seu médico se ocorrer graves reações de pele. Administração de rituximabe em pacientes com Linfoma não Hodgkin (LNH) pode ocasionar toxicidade renal severa, condição onde os rins acabam tendo seu funcionamento prejudicado, podendo inclusive ser fatal. Esta condição foi observada em pacientes com síndrome da lise tumoral (alterações decorrentes da destruição das células tumorais) e em pacientes com LNH em uso da combinação de rituximabe e cisplatina, combinação esta que não é um regime de tratamento aprovado. Seu médico deve monitorar atentamente os sinais de falência renal e o tratamento com rituximabe deve ser descontinuado em caso de aumento da creatinina no sangue ou oligúria (baixa produção de urina). Pacientes pediátricos Linfoma não Hodgkin O rituximabe pode ser utilizado para o tratamento de crianças (≥ 6 meses até < 18 anos de idade) CD20 positivo com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB), linfoma de Burkitt (BL)/leucemia de Burkitt (leucemia aguda de células B maduras) (B-AL) ou linfoma semelhante ao Burkitt (BLL) em estágio avançado e não tratados anteriormente. Fale com o seu médico antes de receber este medicamento se você, ou o seu filho, tem menos de 18 anos de idade. Granulomatose com poliangiite (GPA) e poliangiite microscópica (PAM) A segurança e a eficácia de rituximabe em crianças (de ≥ 2 até < 18 anos de idade) ainda não foram estabelecidas em outras indicações além de GPA ou PAM ativas e graves. Foi observada uma pequena quantidade de casos espontâneos e na literatura de hipogamaglobulinemia em pacientes pediátricos tratados com rituximabe, em alguns casos graves e com necessidade de terapia de reposição de imunoglobulina de longo prazo. São desconhecidas as consequências da depleção de células B de longo prazo em pacientes pediátricos. Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Geralmente, pacientes que recebem rituximabe não apresentam efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas, mas rituximabe pode causar tonturas em algumas pessoas. Porém, algumas medicações usadas antes da infusão para evitar as reações infusionais podem causar sonolência (antialérgicos). Caso você tenha dúvidas a respeito dos medicamentos usados antes da infusão, pergunte ao médico ou à enfermeira. Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista. Informe ao médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou no prazo de 12 meses depois do seu término. Você deve utilizar métodos contraceptivos eficazes antes de receber rituximabe, durante o tratamento e por 12 meses após seu término. O rituximabe passa para o leite materno em pequenas quantidades. Uma vez que os efeitos a longo prazo nos bebês amamentados são desconhecidos, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com rituximabe e por 6 meses após o tratamento. Informe ao médico se estiver amamentando. Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê. Principais interações medicamentosas Antes de iniciar o tratamento, certifique-se de que seu médico tenha conhecimento de que você está tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que não foram prescritos por ele). Isso é importante, visto que o uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo poderá reforçar ou diminuir os efeitos dos medicamentos. Em pacientes com leucemia linfoide crônica, a coadministração com rituximabe não mostrou ter efeito na farmacocinética de fludarabina ou ciclofosfamida. Além disso, não houve efeito aparente de fludarabina e ciclofosfamida sobre a farmacocinética de rituximabe. O metotrexato não tem efeito sobre a ação de rituximabe em pacientes com artrite reumatoide. O rituximabe não interage com alimentos. Até o momento, não há informações de que rituximabe possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista, se você estiver fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. Este medicamento contém 5,3 mg de sódio/mL. Se você faz dieta de restrição de sal (sódio) ou toma medicamento para controlar a pressão arterial, consulte o médico antes de usar este medicamento.

Informe ao médico imediatamente, caso você não se sinta bem enquanto estiver recebendo rituximabe. Experiência advinda dos estudos clínicos em Onco-hematologia Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) e incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e desconhecida. Tabela 1. Reações adversas observadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica ®) Classe de Sistemas de Muito Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida Órgãos comum (MedDRA) Infecções e Infecções por Sepse Infecção por Leucoencefalo Meningoencef infestações bactéria, (infecção vírus séria patia alite infecções por geral grave), Pneumocystis multifocal enteroviral vírus, pneumonia, jirovecii progressiva (Infecção/infla bronquite infecção (fungo que (infecção mação do febril, herpes causa causada por cérebro e zoster infecção), vírus) meninge) (infecção por Pneumonia vírus), infecção do trato respiratório, infecções por fungos, infecções de causa desconhecida, bronquite aguda, sinusite, hepatite B Distúrbios do Neutropenia Anemia (falta Distúrbios de Aumento Neutropenia sangue e do (redução de de glóbulos coagulação, temporário tardia sistema um dos tipos vermelhos no anemia dos níveis linfático de glóbulos sangue), aplásica séricos de brancos no pancitopenia (produção IgM (um tipo sangue), (redução de insuficiente de anticorpo) leucopenia todas as de células do (redução dos células do sangue), glóbulos sangue), anemia brancos do granulocitope hemolítica sangue), nia (redução (destruição de neutropenia de glóbulos febril (febre granulócitos vermelhos do associada a do sangue) sangue), baixo número linfadenopatia de (alteração em neutrófilos), tamanho e trombocitopen consistência ia (redução de de linfonodos) plaquetas no sangue) Distúrbios do Reações Hipersensibili Anafilaxia Síndrome de Trombocitope sistema relacionadas à dade (reação (reação lise tumoral nia (redução imunológico infusão, alérgica) alérgica (toxicidade de plaquetas angioedema grave) causada pela no sangue) (inchaço da destruição reversível língua ou tumoral), aguda garganta) síndrome de relacionada à liberação de infusão citocinas, doença do soro (doença com comprometim ento do Classe de Sistemas de Muito Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida Órgãos comum (MedDRA) sangue) Distúrbios do Hiperglicemia metabolismo (aumento do e da nutrição açúcar no sangue), redução do peso, edema periférico (inchaço), edema na face, LDH elevado, hipocalcemia (quantidade reduzida de cálcio no sangue) Distúrbios Depressão, psiquiátricos nervosismo Distúrbios do Parestesia Disgeusia Neuropatia Neuropatia sistema (sensibilidade (alteração do periférica craniana, nervoso alterada de paladar) (lesão no perda de uma região do nervo), outros corpo, paralisia dos sentidos geralmente nervos da face com formigamento ou dormência), hipoestesia (perda ou diminuição de sensibilidade em determinada região do corpo), agitação, insônia, vasodilatação, tontura, ansiedade Distúrbios Distúrbio da Perda grave da oculares lacrimação visão (lágrimas), conjuntivite Distúrbios do Zumbido, dor Perda da ouvido e do no ouvido audição labirinto Distúrbios Infarto do Insuficiência Distúrbios Insuficiência cardíacos miocárdio, do ventrículo cardíacos cardíaca arritmia esquerdo, graves (alteração da taquicardia frequência dos supraventricul batimentos ar, taquicardia Classe de Sistemas de Muito Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida Órgãos comum (MedDRA) cardíacos), ventricular, fibrilação angina (dor atrial no peito), (distúrbios do isquemia ritmo miocárdica cardíaco), (diminuição taquicardia da irrigação (aumento da do coração), frequência bradicardia cardíaca), (diminuição distúrbio da frequência cardíaco cardíaca) Distúrbios Hipertensão Vasculite vasculares (pressão alta), (inflamação hipotensão de vaso ortostática sanguíneo) (pressão baixa predominante ao ficar em mente cutânea pé), (na pele), hipotensão vasculite (pressão leucocitoclásti baixa) ca (vasculite de pequenos vasos da pele) Distúrbios Broncoespasm Asma, Doença Insuficiência Infiltração respiratórios, o (diminuição bronquiolite pulmonar respiratória pulmonar torácicos e do do calibre dos obliterante intersticial mediastino brônquios), (diminuição doença de fluxo aéreo respiratória, pulmonar), dor no peito, distúrbio dispneia (falta pulmonar, de ar), hipóxia (baixo aumento da teor de tosse, rinite oxigênio) Distúrbios Náusea Vômito, Aumento Perfuração gastrintestin diarreia, dor abdominal gastrointestina ais abdominal, l disfagia (dificuldade de engolir), estomatite (inflamação na boca), constipação (prisão de ventre), dispepsia (dificuldade na digestão), anorexia, irritação na garganta Distúrbios Prurido Urticária Reações cutâneos e do (coceira), (irritações de cutâneas Classe de Sistemas de Muito Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida Órgãos comum (MedDRA) tecido erupção pele), bolhosas subcutâneo cutânea, sudorese graves, alopecia (eliminação de síndrome de (redução de suor), suores Stevens- pelos ou noturnos, Johnson, cabelos) distúrbio necrólise cutâneo epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) Distúrbios Hipertonia musculoesqu (aumento da eléticos, do rigidez tecido muscular), conjuntivo e mialgia (dor dos ossos muscular), artralgia (dor nas articulações), dor nas costas, dor no pescoço, dor Distúrbios Insuficiência renais e dos rins urinários Distúrbios Febre, Dor do tumor, Dor no local gerais e calafrios, rubor, da aplicação condições no astenia malestar, local de (fraqueza), síndrome do administraçã cefaleia (dor frio, fadiga, o de cabeça) calafrios, falência múltipla de órgãos Investigações Níveis reduzidos de IgG (um tipo de anticorpo) Tabela 2. Resumo das reações adversas ao medicamento relatadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com artrite reumatoide Classe de Sistemas de Muito Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida Órgãos comum (MedDRA) leucoencefalo Infecção viral pati a séria Infecção do multifocal Meningoencefa trato Bronquite, progressiva lite enteroviral Infecções e respiratório sinusite, (infecção (Infecção/infla infestações superior, gastroenterite, causada por mação do infecções do pé-de-atleta vírus), cérebro e trato urinário reativação de meninge) hepatite B Classe de Sistemas de Muito Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida Órgãos comum (MedDRA) Neutropenia Distúrbios do (redução de Reação sangue e do um dos tipos Neutropenia semelhante à sistema de glóbulos tardia doença do linfático brancos no soro sangue) Distúrbios do Reações sistema relacionadas à imunológico infusão (hipertensão – pressão alta, Reações náusea, relacionadas à erupção infusão cutânea, [edema pirexia generalizado, (febre), broncoespasm prurido - o, sibilo coceira, (chiado), urticária edema na Distúrbios (irritações de laringe, gerais e pele), edema condições no irritação na angioneurótic local de garganta, o, prurido administração rubor quente, generalizado, hipotensão – anafilaxia, pressão baixa, reação rinite, anafilactoide tremores, (reação taquicardia, alérgica)] fadiga, dor orofaríngea, edema periférico, eritema) Hipercolester Distúrbios do olemia metabolismo e (colesterol da nutrição alto) Distúrbios Depressão, psiquiátricos ansiedade Parestesia (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente Distúrbios do com Cefaleia (dor sistema formigamento de cabeça) nervoso ou dormência), enxaqueca, tontura, ciática (dor que irradia ao longo do Classe de Sistemas de Muito Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida Órgãos comum (MedDRA) nervo ciático) Angina pectoris (dor no peito), Flutter atrial Distúrbios fibrilação (distúrbio do cardíacos atrial, ritmo insuficiênci cardíaco) a cardíaca, infarto do miocárdio Dispepsia, diarreia, Distúrbios refluxo gastrintestinai gastresofágico s , úlcera oral, dor abdominal superior Necrólise epidérmica Distúrbios tóxica cutâneos e do (síndrome de Alopecia tecido Lyell), subcutâneo síndrome de Stevens- Johnson Artralgia / dor musculoesque lética, osteoartrite Distúrbios (doença musculoesquel degenerativa éticos e do das tecido articulações), conjuntivo bursite (inflamação das articulações) Níveis Níveis Investigações reduzidos de reduzidos de IgM IgG Tabela 3. Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes adultos que receberam rituximabe (MabThera®) para terapia de indução de remissão de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização Sistema de Órgãos Frequência Evento adverso Distúrbios do sangue e do sistema linfático Trombocitopenia (redução de plaquetas no sangue) 7% Distúrbios gastrintestinais Diarreia 18% Dispepsia (dificuldade na digestão) 6% Sistema de Órgãos Frequência Evento adverso Constipação (prisão de ventre) 5% Distúrbios gerais e condições no local de administração Edema periférico 16% Distúrbios do sistema imunológico Síndrome de liberação de citocinas 5% Infecções e infestações Infecção do trato urinário 7% Bronquite 5% Herpes zoster 5% Nasofaringite (infecção no nariz e na garganta) 5% Infecção viral séria Desconhecida Meningoencefalite enteroviral (Infecção/inflamação Desconhecida do cérebro e meninge) Investigações Hemoglobina reduzida 6% Distúrbios do metabolismo e da nutrição Hipercalemia (alto nível de potássio no sangue) 5% Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Espasmos musculares (contração involuntária) 18% Artralgia 15% Dor nas costas 10% Fraqueza muscular 5% Dor musculoesquelética 5% Dor nas extremidades 5% Distúrbios do sistema nervoso Tontura 10% Tremores 10% Distúrbios psiquiátricos Insônia 14% Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Tosse 12% Dispneia (falta de ar) 11% Epistaxe (sangramento pelo nariz) 11% Congestão nasal 6% Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo Acne 7% Distúrbios vasculares Hipertensão (pressão alta) 12% Rubor 5% População pediátrica As reações adversas identificadas incluíram: infecções (17 pacientes [68%] na fase de indução da remissão; 23 pacientes [92%] no período total do estudo), reações relacionadas à infusão (15 pacientes [60%] na fase de indução da remissão; 17 pacientes [68%] no período total do estudo) e náusea (4 pacientes [16%] na fase de indução da remissão; 5 pacientes [20%] no período total do estudo). Tabela 4. Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes que receberam rituximabe (MabThera®) para terapia de manutenção de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização Sistema de Órgãos Rituximabe Reações adversas ao medicamento (n=57) Infecções e infestações Bronquite 14% Rinite 5% Infecção viral séria Desconhecida Meningoencefalite enteroviral (Infecção/inflamação do cérebro e meninge) Desconhecida Distúrbios gerais e condições no local de administração Febre 9% Sintoma semelhante à influenza 5% Edema periférico 5% Distúrbios gastrintestinais Diarreia 7% Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Falta de ar 9% Lesões, envenenamento e complicações de procedimentos Reações relacionadas à infusão 12% Tabela 5. Reações adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes com pênfigo vulgar tratados com rituximabe (Mabthera®) no estudo 1 de PV até 24 meses e no estudo 2 de PV até 52 semanas ou durante a vigilância pós-comercialização Classe de Sistemas de Órgãos Muito comum Comum Desconhecida (MedDRA) Infecção pelo herpes- vírus Herpes-zóster Infecção viral séria1,2 Herpes oral Meningoencefalite Infecção do trato Infecções e infestações Conjuntivite enteroviral1 respiratório superior Nasofaringite (Infecção/inflamação do Candidíase oral cérebro e meninge) Infecção do trato urinário Neoplasmas Benignas, Malignas e Não Especificadas Papiloma cutâneo (incluindo cistos e pólipos) Transtorno depressivo Depressão maior Transtornos psiquiátricos persistente Irritabilidade Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia Tontura Distúrbios cardíacos Taquicardia Distúrbios gastrintestinais Dor abdominal superior Prurido Distúrbios da pele e do tecido Alopecia Urticária subcutâneo Distúrbio de pele Distúrbios Dor musculoesquelética musculoesqueléticos, do Artralgia tecido conjuntivo e ósseos Dor nas costas Distúrbios gerais e condições Fadiga Classe de Sistemas de Órgãos Muito comum Comum Desconhecida (MedDRA) no local da administração Astenia Pirexia Lesão, Intoxicação e Reações relacionadas à Complicações do infusão3 Procedimento Observada durante a vigilância pós-comercialização. Vide também a seção Infecções abaixo. As reações relacionadas à infusão no Estudo 1 de PV incluíam sintomas coletados na visita programada seguinte após cada infusão e eventos adversos que ocorreram no dia da infusão ou um dia após a infusão. Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 1 de PV incluíam cefaleias, calafrios, hipertensão arterial, náusea, astenia e dor. Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 2 de PV foram dispneia, eritema, hiperidrose, rubor/fogacho, hipotensão/pressão arterial baixa e erupção cutânea/erupção cutânea prurítica. Tabela 6. Reações adversas Grau 3 ou maiores (≥ 10%) em pacientes pediátricos tratados com Mabthera® rituximabe em combinação com quimioterapia ou quimioterapia isolada rituximabeMabthera® + Quimioterapia Reação Adversa Quimioterapia N=162 N=153 (%) (%) Distúrbios do sangue e sistema linfático Neutropenia febril (febre associada a baixo número 93 91 de neutrófilos) Distúrbios gastrintestinais Estomatite (inflamação na boca) 80 75 Enterite (inflamação no intestino) 24 16 Investigações Aumento na alanina aminotransferase (ALT) 19 14 Aumento na aspartato aminotransferase (AST) 11 7 Infecções e infestações Sepse (infecção geral grave) 18* 13* Infecções relacionadas ao uso de dispositivos 13 12 Infecção pulmonar 12 9 Enterocolite infecciosa 9 12 Distúrbios do metabolismo e nutrição Hipocalemia (níveis baixos de potássio no sangue) 16 13 Diminuição no apetite 11 5 * Incluindo reação adversa fatal Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Há experiência limitada com superdosagem advinda dos estudos clínicos em pessoas. Como rituximabe é administrado sob supervisão médica, é pouco provável que você receba mais medicação que o prescrito. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.