Bula do TUXYN

Não use Tuxyn se você teve reação alérgica grave a esse medicamento, a algum excipiente do produto ou a qualquer proteína de origem de roedor. Reações alérgicas graves costumam ser placas avermelhadas na pele e sensação intensa de coceira e inchaço no rosto, lábios, boca ou garganta que causa dificuldade de engolir ou respirar. Em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica, Tuxyn não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves ou que estejam com a imunidade gravemente comprometida. Em pacientes com artrite Bula do Paciente BU-PA-03 reumatoide, granulomatose com poliangiite, poliangiite microscópica e pênfigo vulgar, Tuxyn não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves, que estejam com a imunidade gravemente comprometida ou que apresentem insuficiência cardíaca grave ou doença cardíaca não controlada grave.

Rastreabilidade Para aumentar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome comercial e o número do lote do produto administrado devem ser claramente registrados (ou declarados) no prontuário médico do paciente. Tuxyn 100 mg / 10 mL contém 2,3 mmol (ou 53,0 mg) de sódio em cada frasco de 10 mL. Tuxyn 500 mg / 50 mL contém 11,5 mmol (ou 265,1 mg) de sódio em cada frasco de 50 mL. Este medicamento contém 5,3 mg de sódio/mL. Se você faz dieta de restrição de sal (sódio) ou toma medicamento para controlar a pressão arterial, consulte o médico antes de usar este medicamento. O tratamento com Tuxyn não deve ser iniciado em pacientes com infecções graves ativas, por isso é importante avisar seu médico caso você apresente sintomas que possam sugerir infecção, como febre, calafrios, mal-estar intenso ou tosse prolongada antes de iniciar ou durante o tratamento com Tuxyn. Informe ao médico se você tem alguma infecção ativa ou infecção recorrente crônica. Tuxyn raramente pode causar uma infecção no cérebro séria chamada leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LEMP, que pode ser fatal para o tratamento da artrite reumatoide e doenças autoimunes, incluindo Lúpus eritematoso sistêmico e vasculite, e durante a póscomercialização de rituximabe no uso para Linfoma não Hodgkin e Leucemia linfoide crônica (onde a maioria dos pacientes receberam rituximabe em combinação com quimioterapia ou como parte do transplante de células-tronco hematopoéticas). Os sinais de LEMP incluem confusão, perda de memória, problemas de pensamento, perda de equilíbrio, mudança na maneira de andar ou falar, diminuição de força ou fraqueza em um dos lados do corpo, visão turva ou perda de visão. Se você apresentar algum desses sintomas, avise seu médico imediatamente. Informe seus parceiros ou cuidadores sobre seu tratamento, uma vez que eles podem reparar nesses sintomas e auxiliar na identificação. Foram relatados casos de meningoencefalites enterovirais (um tipo sério de infecção/inflamação do cérebro e meninge), incluindo casos fatais, após o uso de rituximabe. Os sinais de meningoencefalite incluem febre, dor de cabeça e rigidez na nuca, falta de coordenação, alteração de personalidade, alucinações, alteração da consciência, convulsões ou coma. Avise ao seu médico imediatamente se você apresentar algum desses sintomas. Informe ao seu médico se você tem alguma doença do coração, como angina (dor no peito), batimentos anormais do coração, insuficiência cardíaca ou teve infarto do miocárdio. Bula do Paciente BU-PA-03 Informe ao médico se está usando remédios para controlar a pressão arterial, pois Tuxyn pode causar diminuição da pressão arterial durante a infusão do medicamento. É possível que o médico peça para suspender o uso desses medicamentos pelo menos 12 horas antes da administração de Tuxyn. Informe ao seu médico se você é alérgico a outras medicações ou substâncias, a alimentos, conservantes ou corantes. Se você tem alguma doença pulmonar, a chance de ter problemas respiratórios durante a administração de Tuxyn pode ser maior. Durante o tratamento com Tuxyn, algumas vacinas não podem ser tomadas e outras poderão ser menos eficazes. Avise seu médico, caso necessite de alguma vacina durante ou antes do início do tratamento e, também, sobre o seu histórico de vacinações. Seu médico poderá recomendar tratamento preventivo para a síndrome de lise tumoral (alterações decorrentes da destruição tumoral). Seu médico poderá solicitar monitoramento da contagem de células sanguíneas. Durante o tratamento, você poderá apresentar alterações no exame de sangue, como diminuição de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (células que auxiliam na coagulação). Essas alterações costumam ser passageiras, e seu médico acompanhará os resultados. Pode ser necessário realizar exames sanguíneos regularmente para controle dessas alterações. Informe ao médico se você tem ou teve hepatite B. O tratamento com Tuxyn não deve ser iniciado se você estiver com hepatite B em atividade. Informe ao seu médico se ocorrer graves reações de pele. Administração de Tuxyn em pacientes com Linfoma não Hodgkin (LNH) pode ocasionar toxicidade renal severa, condição onde os rins acabam tendo seu funcionamento prejudicado, podendo inclusive ser fatal. Esta condição foi observada em pacientes com síndrome da lise tumoral (alterações decorrentes da destruição das células tumorais) e em pacientes com LNH em uso da combinação Tuxyn e cisplatina, combinação esta que não é um regime de tratamento aprovado. Seu médico deve monitorar atentamente os sinais de falência renal e o tratamento com Tuxyn deve ser descontinuado em caso de aumento da creatinina no sangue ou oligúria (baixa produção de urina). Pacientes pediátricos A segurança e a eficácia de Tuxyn em crianças (de ≥ 2 até < 18 anos de idade) ainda não foram estabelecidas em outras indicações além de GPA ou PAM ativas e graves. Foi observada uma pequena quantidade de casos espontâneos e na literatura de hipogamaglobulinemia em pacientes pediátricos tratados com rituximabe, em alguns casos graves e com necessidade de terapia de reposição de imunoglobulina de longo prazo. São desconhecidas as consequências da depleção de células B de longo prazo em pacientes pediátricos. Bula do Paciente BU-PA-03 Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Geralmente, pacientes que recebem Tuxyn não apresentam efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas, mas Tuxyn pode causar tonturas em algumas pessoas. Porém, algumas medicações usadas antes da infusão para evitar as reações infusionais podem causar sonolência (antialérgicos). Caso você tenha dúvidas a respeito dos medicamentos usados antes da infusão, pergunte ao médico ou à enfermeira. Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê. Informe ao médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou no prazo de 12 meses depois do seu término. Você deve utilizar métodos contraceptivos eficazes antes de receber Tuxyn, durante o tratamento e por 12 meses após seu término. O rituximabe passa para o leite materno em pequenas quantidades. Uma vez que os efeitos a longo prazo nos bebês amamentados são desconhecidos, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com Tuxyn e por 6 meses após o término do tratamento. Informe ao médico se estiver amamentando. Principais interações medicamentosas Antes de iniciar o tratamento, certifique-se de que seu médico tenha conhecimento de que você está tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que não foram prescritos por ele). Isso é importante, visto que o uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo poderá reforçar ou diminuir os efeitos dos medicamentos. Em pacientes com leucemia linfoide crônica, a coadministração com rituximabe não mostrou ter efeito na farmacocinética de fludarabina ou ciclofosfamida. Além disso, não houve efeito aparente de fludarabina e ciclofosfamida sobre a farmacocinética de rituximabe. O metotrexato não tem efeito sobre a ação de rituximabe em pacientes com artrite reumatoide. Tuxyn não interage com alimentos. Até o momento, não há informações de que Tuxyn possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista, se você estiver fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. Bula do Paciente BU-PA-03

Informe ao médico imediatamente, caso você não se sinta bem enquanto estiver recebendo Tuxyn. Experiência advinda dos estudos clínicos em Onco-hematologia Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) e incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e desconhecida. Tabela 1 - Reações adversas observadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós- comercialização em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica Classe de Sistemas de Muito comum Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida órgãos (MedDRA) Infecções por Sepse (infecção geral bactéria, infecções grave), pneumonia, Leucoencefa- por vírus, infecção febril, herpes Infecção viral Meningoencefa- lo patia bronquite zóster (infecção por séria lite enteroviral multifocal Infecções e vírus), infecção do trato Pneumocystis (Infecção/infla- respiratório, infecções progressiva infestações jirovecii (fungo mação do por fungos, infecções (infecção que causa cérebro e de causa desconhecida, causada por infecção) meninge) bronquite aguda, vírus) sinusite, hepatite B. Neutropenia Anemia (falta de Distúrbios de (redução de um glóbulos vermelhos no coagulação, dos tipos de sangue), pancitopenia anemia aplásica glóbulos brancos (redução de todas as (produção insuficiente de no sangue), células do sangue), células do Aumento leucopenia granulocitopenia sangue), anemia temporário Distúrbios do (redução dos (redução de hemolítica dos níveis Neutropenia sangue e do glóbulos brancos granulócitos do sangue) (destruição de séricos de Tardia sistema linfático do sangue), glóbulos IgM (um tipo neutropenia febril vermelhos do de anticorpo) (febre associada sangue), abaixo número de linfadenopatia neutrófilos), (alteração em tamanho e trombocitopenia Bula do Paciente BU-PA-03 (redução de consistência de plaquetas no linfonodos) sangue) Síndrome Trombocitope- de lise nia (redução de tumoral plaquetas no (toxicidade sangue) causada reversível pela aguda destruição relacionada à Reações tumoral), infusão relacionadas à síndrome Distúrbios do infusão, Hipersensibilidade Anafilaxia (reação de sistema angioedema (reação alérgica) alérgica grave) liberação imunológico (inchaço da língua de ou garganta) citocinas, doença do soro (doença com compromet ime nto do sangue) Hiperglicemia (aumento do açúcar no sangue), redução do Distúrbios do peso, edema periférico metabolismo e (inchaço), edema na da nutrição face, LDH elevado, hipocalcemia (quantidade reduzida de cálcio no sangue) Distúrbios Depressão, psiquiátricos nervosismo Parestesia (sensibilidade Neuropatia Neuropatia alterada de uma região periférica craniana, perda do corpo, geralmente (lesão no de outros com formigamento ou nervo), sentidos paralisia dos dormência), hipoestesia Disgeusia nervos da face Distúrbios do (perda ou diminuição de(alteração do sistema nervoso sensibilidade em paladar) determinada região do corpo), agitação, insônia, vasodilatação, tontura, ansiedade Distúrbios Distúrbio da lacrimação Perda grave oculares (lágrimas), conjuntivite da visão Distúrbios do Perda da ouvido e do Zumbido, dor no ouvido audição labirinto Bula do Paciente BU-PA-03 Infarto do miocárdio, Insuficiência do Distúrbios Insuficiência arritmia (alteração da ventrículo cardíacos cardíaca frequência dos esquerdo, graves batimentos cardíacos), taquicardia fibrilação atrial supraventricular, (distúrbios do ritmo taquicardia cardíaco), taquicardia ventricular, (aumento da angina (dor no Distúrbios frequência cardíaca), peito), isquemia cardíacos distúrbio cardíaco miocárdica (diminuição da irrigação do coração), bradicardia (diminuição da frequência cardíaca) Hipertensão (pressão Vasculite alta), hipotensão (inflamação ortostática (pressão de vaso baixa ao ficar em pé), sanguíneo) predominante hipotensão (pressão m ente Distúrbios baixa) cutânea (na vasculares pele), vasculite leucocitoclástic a (vasculite de pequenos vasos da pele) Broncoespasmo Asma, (diminuição do calibre bronquiolite dos brônquios), doença obliterante Distúrbios respiratória, dor no (diminuição de respiratórios, peito, dispneia (falta de fluxo aéreo Doença pulmonar Insuficiência Infiltração torácicos e do ar), aumento da tosse, pulmonar), intersticial respiratória pulmonar mediastino rinite distúrbio pulmonar, hipóxia (baixo teor de oxigênio) Vômito, diarreia, dor abdominal, disfagia (dificuldade de engolir), estomatite (inflamação Distúrbios Aumento Perfuração Náusea na boca), constipação gastrintestinais abdominal gastrintestinal (prisão de ventre), dispepsia (dificuldade na digestão), anorexia, irritação na garganta Reações cutâneas bolhosas graves, Prurido (coceira), Urticária (irritações de Distúrbios síndrome de erupção cutânea, pele), sudorese cutâneos e do Stevens- alopecia (redução (eliminação de suor), tecido Johnson, de pelos ou suores noturnos, subcutâneo necrólise cabelos) distúrbio cutâneo epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) Bula do Paciente BU-PA-03 Hipertonia (aumento da Distúrbios rigidez muscular), musculoesqu mialgia (dor muscular), eléticos e do artralgia (dor nas tecido articulações), dor nas conjuntivo costas, dor no pescoço, dor Distúrbios Insuficiência renais e dos rins urinários Febre, calafrios, Dor do tumor, rubor, Dor no local da Distúrbios astenia (fraqueza), mal-estar, síndrome do aplicação gerais e cefaleia (dor de frio, fadiga, calafrios, condições no cabeça) falência múltipla de local de órgãos administração Níveis reduzidos Investigações de IgG (um tipo de anticorpo) Tabela 2 - Resumo das reações adversas ao medicamento relatadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com artrite reumatoide. Classe de Muito Sistemas de Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida comum Órgãos MedDRA Infecções e Infecção do trato Bronquite, Leucoencefal Infecção viral infestações respiratório sinusite, o patia séria superior, gastroenterite, multifocal Meningoence infecções do pé- de-atleta progressiva falite trato urinário (infecção enteroviral causada por (Infecção/infl vírus), amaç ão do reativação de cérebro e hepatite B meninge) Distúrbio Neutropenia Neutropenia Reação s do (redução de um tardia semelhante sangue dos tipos de à doença e do sistema glóbulos do soro linfático brancos no sangue) Reações Relacionadas Reações relaciona à à infusão (edema infusão (hiperten generalizado, Distúrbios do são pressão alta, sistema broncoespas- imunológico náusea, erupção mo, sibilo cutânea, pirexia (chiado), (febre), prurido edema na laringe, (coceira), urticária edema (irritações de pele), Bula do Paciente BU-PA-03 irritação na angioneuróti- garganta, rubor co, prurido generalizado, quente, hipotens ão anafilaxia, Distúrbios gerais pressão baixa, reação e condições no rinite, tremores, anafilactoide local de – reação taquicardia, fadiga, alérgica) administração dor orofaríngea, edema periférico, eritema) Distúrbios Hipercolesterole mia (colesterol do metabolismo e alto) da nutrição Distúrbios Depressão, psiquiátricos ansiedade Distúrbios do Cefaleia (dor de Parestesia, sistema nervoso cabeça) (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência), enxaqueca, tontura, dor ciática (dor que irradia ao longo do nervo ciático) Distúrbios Angina pectoris Flutter atrial cardíacos (dor no peito), (distúrbio do fibrilação atrial, ritmo cardíaco) insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio Distúrbios Dispepsia, gastrintestinais diarreia, refluxo gastroesofágic o, úlcera oral, dor abdominal superior Distúrbios Alopecia Necrólise cutâneos e do epidérmica tecido subcutâneo tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens- Johnson Bula do Paciente BU-PA-03 Distúrbios Artralgia/dor musculoesquelético musculoesque- s e do tecido lética, conjuntivo osteoartrite (doença degenerativa das articulações), bursite (inflamação das articulações), bursite Investigações Níveis Níveis reduzidos reduzidos de IgM de IgG Tabela 3 - Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes adultos que receberam rituximabe para terapia de indução de remissão de granulomatose compoliangiite epoliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização. Sistema de Órgãos Frequência Evento adverso Distúrbios do sangue e do sistema linfático Trombocitopenia (redução de plaquetas no sangue) 7% Distúrbios gastrintestinais Diarreia 18% Dispepsia (dificuldade na digestão) 6% Constipação (prisão de ventre) 5% Distúrbios gerais e condições no local de administração Edema periférico 16% Distúrbios do sistema imunológico Síndrome de liberação de citocinas 5% Infecções e infestações Infecção do trato urinário 7% Bronquite 5% Herpes zoster 5% Nasofaringite (infecção no nariz e na garganta) 5% Infecção viral séria Desconhecida Meningoencefalite enteroviral (Infecção/inflamação do Desconhecida cérebro e meninge) Investigações Hemoglobina reduzida 6% Distúrbios do metabolismo e da nutrição Hipercalemia (alto nível de potássio no sangue) 5% Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Espasmos musculares (contração involuntária) 18% Artralgia 15% Dor nas costas 10% Fraqueza muscular 5% Bula do Paciente BU-PA-03 Dor musculoesquelética 5% Dor nas extremidades 5% Distúrbios do sistema nervoso Tontura 10% Tremores 10% Distúrbios psiquiátricos Insônia 14% Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Tosse 12% Dispneia (falta de ar) 11% Epistaxe (sangramento pelo nariz) 11% Congestão nasal 6% Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo Acne 7% Distúrbios vasculares Hipertensão (pressão alta) 12% Rubor 5% População pediátrica As reações adversas identificadas incluíram: infecções (17 pacientes [68%] na fase de indução da remissão; 23 pacientes [92%] no período total do estudo), reações relacionadas à infusão (15 pacientes [60%] na fase de indução da remissão; 17 pacientes [68%] no período total do estudo) e náusea (4 pacientes [16%] na fase de indução da remissão; 5 pacientes [20%] no período total do estudo). Tabela 4 - Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes que receberam rituximabe para terapia de manutenção de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós- comercialização. Sistema de Órgãos Frequência Reação adversas ao medicamento (n = 57) Infecções e infestações Bronquite 14% Rinite 5% Infecção viral séria Desconhecida Meningoencefalite enteroviral (Infecção/inflamação do Desconhecida cérebro e meninge) Distúrbios gerais e condições no local de administração Febre 9% Sintoma semelhante à influenza 5% Edema periférico 5% Distúrbios gastrintestinais Diarreia 7% Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Falta de ar 9% Lesões, envenenamento e complicações de procedimentos Reações relacionadas à infusão 12% Bula do Paciente BU-PA-03 Tabela 5 - Reações adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes com pênfigo vulgar tratados com MabThera® no estudo 1 de PV até 24 meses e no estudo 2 de PV até 52 semanas ou durante a vigilância pós-comercialização. Classe de Sistemas Muito comum Comum Desconhecida de Órgãos (MedDRA) Infecções e infestações Infecção do trato Infecção pelo herpes-vírus Infecção viral séria1,2 respiratório superior Herpes-zoster meningoencefalite Herpes oral Conjuntivite enteroviral1 Nasofaringite (Infecção/inflamação Candidíase oral do cérebro e meninge) Infecção do trato urinário Neoplasmas Benignas, Papiloma cutâneo Malignas e Não Especificadas (incluindo cistos e pólipos) Transtornos psiquiátricos Transtorno depressivo Depressão maior persistente Irritabilidade Distúrbios do sistema Cefaleia Tontura nervoso Distúrbios cardíacos Taquicardia Distúrbios Dor abdominal superior gastrointestinais Distúrbios da pele e do Alopecia Prurido tecido subcutâneo Urticária Distúrbio de pele Distúrbios Dor musculoesquelética musculoesqueléticos, do Artralgia tecido conjuntivo e ósseos Dor nas costas Distúrbios gerais e Fadiga condições no local da Astenia administração Pirexia Lesão, Intoxicação e Reações relacionadas à infusão3 Complicações do Procedimento Observada durante a vigilância pós-comercialização. 2 Vide também a seção “Infecções” abaixo. 3 As reações relacionadas à infusão no Estudo 1 de PV incluíam sintomas coletados na visita programada seguinte após cada infusão e eventos adversos que ocorreram no dia da infusão ou um dia após a infusão. Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 1 de PV incluíam cefaleias, calafrios, hipertensão arterial, náusea, astenia e dor. Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 2 de PV foram dispneia, eritema, hiperidrose, rubor/fogacho, hipotensão/pressão arterial baixa e erupção cutânea/erupção cutânea prurítica. Tabela 6 – Reações adversas Grau 3 ou maiores (≥ 10%) em pacientes pediátricos tratados com MabThera® em combinação com quimioterapia ou quimioterapia isolada MabThera® + Quimioterapia Quimioterapia Reação Adversa N=153 N=162 (%) (%) Distúrbios do sangue e sistema linfático Neutropenia febril (febre associada a baixo 93 91 Bula do Paciente BU-PA-03 número de neutrófilos) Distúrbios gastrintestinais Estomatite (inflamação na boca) 80 75 Enterite (inflamação no intestino) 24 16 Investigações Aumento na alanina aminotransferase (ALT) 19 14 Aumento na aspartato aminotransferase 11 7 (AST) Infecções e infestações Sepse (infecção geral grave) 18* 13* Infecções relacionadas ao uso de 13 12 dispositivos Infecção pulmonar 12 9 Enterocolite infecciosa 9 12 Distúrbios do metabolismo e nutrição Hipocalemia (níveis baixos de potássio no 16 13 sangue) Diminuição no apetite 11 5 *Incluindo reação adversa fatal Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país, e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu médico.

Há experiência limitada com superdosagem advinda dos estudos clínicos em pessoas. Como Tuxyn é administrado sob supervisão médica, é pouco provável que você receba mais medicação que o prescrito. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. Bula do Paciente BU-PA-03 III)